哮喘發(fā)病機(jī)制及其防治的研究性進(jìn)展

摘要:哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病,是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的慢性氣道非特異性炎癥疾病,以氣道受阻和氣道高反應(yīng)性為特征。哮喘的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚,目前可以概括為免疫—炎癥機(jī)制、氣道高反應(yīng)性、氣道重構(gòu)及神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。西醫(yī)根據(jù)臨床上哮喘發(fā)作的輕重程度,采取不同的治療方法,抗哮喘藥物主要分為長期預(yù)防用藥和迅速緩解用藥。中醫(yī)認(rèn)為治療哮喘的關(guān)鍵在于理順氣機(jī)。

關(guān)鍵詞:氣道慢性炎癥性疾??;中醫(yī);激素藥物;預(yù)防治療

正文

呼吸系統(tǒng)疾病是內(nèi)科最常見的疾病之一,而哮喘又是呼吸系統(tǒng)疾病中比較嚴(yán)重的病種,它直接危害著病人的健康,特別是進(jìn)入新世紀(jì)以來,環(huán)境污染致空氣質(zhì)量下降,導(dǎo)致了哮喘病人的增加。支氣管哮喘是最常見的慢性氣道疾病之一,往往自年幼起病,伴隨終生,嚴(yán)重影響患者的生活,學(xué)習(xí)和工作,不僅本人痛苦不堪,對家庭和社會也是極大的負(fù)擔(dān),支氣管哮喘是一種非常頑固的慢性疾病,常常反復(fù)發(fā)作,許多哮喘患者應(yīng)得不到正確的治療,病情反復(fù),肺功能越來越差,甚至因?yàn)椴∏榧又囟劳觥?/p>

哮喘是一種常見的呼吸道疾病,是在世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的主要慢性疾病之一,被列為十大死亡原因之最。哮喘就像隱形炸彈一般潛藏在患者體內(nèi),在外界環(huán)境和個人種種不同因素的作用下,隨時(shí)隨地可能發(fā)作。因此,為了解決這個千古難題、緩解患者的痛苦,需要學(xué)習(xí)支氣管哮喘的相關(guān)內(nèi)容,并且認(rèn)識、了解和分析支氣管哮喘病,尤其是它的發(fā)病機(jī)制是必不可少的環(huán)節(jié)。

什么是支氣管哮喘

支氣管哮喘,是由于多種細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等和細(xì)胞組分參與的一種慢性氣道炎癥性疾病,這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限,并引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀,常在夜間和清晨發(fā)作加劇,大多數(shù)病人可自行緩解或經(jīng)藥物治療得到控制,支氣管哮喘如診治不及時(shí),隨病情延長,可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑,當(dāng)哮喘得到控制后,多數(shù)病人很少出現(xiàn)哮喘發(fā)作嚴(yán)重,哮喘發(fā)作則更少見。中醫(yī)學(xué)的“哮喘”是廣義的,它泛指呼吸急促。

發(fā)病機(jī)制

氣道慢性炎癥,被認(rèn)為是哮喘的本質(zhì),表現(xiàn)為多種炎性細(xì)胞,特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等,多種炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤和聚集,這些細(xì)胞相互作用,可以分泌出多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),使氣道反應(yīng)增高、氣道收縮、粘液分泌增加。

氣道高反應(yīng)表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或者過早的收縮反應(yīng),是哮喘患者發(fā)生和發(fā)展的另外一個重要因素。

? ? 支氣管哮喘病理生理學(xué)認(rèn)為,支氣管平滑肌的痙攣和肥大是引起哮喘病的主要病理學(xué)改變,但近年來的研究結(jié)果認(rèn)為無論在發(fā)病機(jī)制方面,還是在影響氣道通氣方面,氣道炎癥以及炎癥誘發(fā)的氣道重塑比平滑肌痙攣可能更為重要。實(shí)際上大、中支氣管軟骨環(huán)的環(huán)狀支撐力可大大限制氣道平滑肌的痙攣效應(yīng),但在細(xì)小支氣管,氣道平滑肌的痙攣仍然可以誘發(fā)較為明顯的支氣管狹窄。

目前支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制主要包括變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)、氣道慢性炎癥、遺傳機(jī)制、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)異常以及氣道重塑等相互作用。臨床較為公認(rèn)的機(jī)制為氣道慢性炎癥與氣道高反應(yīng)相互作用,經(jīng)外界刺激,即可誘發(fā)氣道痙攣,從而產(chǎn)生胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀。

廣泛的氣道狹窄是產(chǎn)生哮喘臨床癥狀最重要的基礎(chǔ),氣道狹窄的機(jī)制包括:支氣管平滑肌收縮,黏膜水腫,慢性黏液栓形成,氣道重塑及肺實(shí)質(zhì)彈性支持的丟失。哮喘發(fā)病早期或急性發(fā)作時(shí)產(chǎn)生的氣道狹窄,多為氣道平滑肌收縮和黏膜水腫,此時(shí)很少發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變,氣道狹窄有較大的可逆性;隨著病情持續(xù),黏膜水腫進(jìn)一步發(fā)展,且由于炎性細(xì)胞特別是嗜酸性粒細(xì)胞聚集,黏膜分泌亢進(jìn),可出現(xiàn)慢性黏液栓形成,此時(shí)臨床癥狀持續(xù)且緩解不完全,若哮喘反復(fù)發(fā)作,即可進(jìn)入氣流受限的不可逆階段,主要表現(xiàn)為支氣管平滑肌肥大,氣道上皮細(xì)胞下的纖維化和氣道重塑,及周圍肺組織對氣道的支持作用消失。

哮喘的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚,目前可以概括為免疫—炎癥機(jī)制,氣道高反應(yīng)性、氣道重構(gòu)及神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。第一,免疫—炎癥機(jī)制:免疫系統(tǒng)在功能上分為體液介導(dǎo)的和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,均參與哮喘的發(fā)病??傊难装Y反應(yīng)是由多種炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的相互作用的結(jié)果關(guān)系十分復(fù)雜,有待進(jìn)一步研究。其次,氣道高反應(yīng)性:表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或過早的收縮反應(yīng),是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個重要因素。目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一,當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后,由于多種炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的參與,氣道上皮的損害和上皮下神經(jīng)末梢的裸露等而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。然后是氣道重構(gòu):表現(xiàn)為氣道上皮細(xì)胞黏液化生,平滑肌肥大或增生,上皮下膠原沉積和纖維化、血管增生等,多出現(xiàn)在反復(fù)發(fā)作,長期沒有得到良好控制的哮喘患者。氣道重構(gòu)使哮喘患者對吸入激素的敏感性降低,出現(xiàn)不可逆氣流受限,以及持續(xù)存在氣道高反應(yīng)性。神經(jīng)因素也被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié),支氣管受復(fù)雜的自主神經(jīng)支配。除膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)。關(guān)于哮喘的發(fā)病機(jī)制,中醫(yī)則認(rèn)為內(nèi)有壅塞之氣,外有非時(shí)之感,膈有膠固之痰,三者相互作用即可出現(xiàn)痰鳴氣喘的疾患。

中西醫(yī)防治研究性進(jìn)展

西醫(yī)的治療以長期、規(guī)范、持續(xù)、個體化為原則。西醫(yī)防治支氣管哮喘的防治原則包括:消除病因,控制急性發(fā)作,鞏固治療,改善肺功能,防止復(fù)發(fā),提高病人的生活質(zhì)量。對于西醫(yī)治療氣管哮喘主要是藥物治療,包括以下幾種藥物:

一、最常用的就是糖皮質(zhì)激素,是最有效的抗炎藥物,適用于哮喘的急性發(fā)作和預(yù)防,特別是對于預(yù)防有很大的作用。

二、白三烯受體拮抗劑,一般臨床上常用的是孟魯司特,主要是通過抑制白三烯受體,有輕度的支氣管擴(kuò)張作用,能夠減輕變應(yīng)原或者是運(yùn)動誘發(fā)的支氣管痙攣?zhàn)饔谩?/p>

三、β2受體激動劑,可以舒張支氣管平滑肌,增加粘液纖毛的清除功能,一般臨床上常用的是舒喘靈,也就是沙丁胺醇,還有特布他林,都是霧化的經(jīng)典藥物。

四、茶堿類的藥物,具有強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)張冠脈的作用,還可以興奮呼吸中樞和呼吸肌,是比較常用的平喘藥物。

五、抗膽堿藥物,一般常用的是異丙托溴銨,也主要用于霧化治療。

此外西醫(yī)在哮喘不同時(shí)期采取不同的治療方法(1)發(fā)作期:治療原則為快速緩解癥狀;解痙加抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。多選用快速緩解藥??焖倬徑庥盟幇ㄋ傩胄?β2 受體激動劑,短效口服 β2 受體激動劑,抗膽堿能藥物,甲基黃嘌呤,全身性皮質(zhì)激素等。(2)緩解期:治療原則為長期抗炎治療,是指按需使用的藥物。這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀,其中包括速效吸入 β2 受體激動劑、全身用糖皮質(zhì)激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服 β2 受體激動劑等。糖皮質(zhì)激素(激素)是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服、頭皮貼劑、靜脈應(yīng)用等,吸入為首選途徑。吸入給藥: 吸入激素的局部抗炎作用強(qiáng),通過吸氣過程給藥,藥物直接作用于呼吸道,所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反應(yīng)較少。(3)控制期:是指需要長期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制,其中包括吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)、全身用糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效 β2 受體激動劑(LABA,須與ICS聯(lián)合應(yīng)用)、緩釋茶堿、色甘酸鈉、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等。不僅可以通過使用糖皮質(zhì)激素來達(dá)到治療哮喘的目的,臨床上還可以通過? ? 中藥治療的方法來幫助緩解哮喘的癥狀。六君子湯加減、平喘固本湯加減等都是臨床上常用的治療哮喘的中藥。醫(yī)生會根據(jù)患者的病情來選擇最合理的中藥治療方案,從而達(dá)到輔助治療哮喘的目的。哮喘的患者一定要注意積極配合醫(yī)生的治療,這樣才能夠從根本上控制患者哮喘的癥狀,避免患者出現(xiàn)窒息的情況,從而幫助維持患者的生命健康。

中醫(yī)治療原理:中醫(yī)認(rèn)為本病因先天或后天因素,致氣虛痰伏,加之外感風(fēng)寒或飲食失慎、外邪引動伏痰,搏擊氣道,升降失司,肺失肅降,故哮鳴喘息發(fā)作,移時(shí)氣降痰順,漸至平復(fù)。但終因肺脾腎氣虛,痰伏結(jié)臼,偶遇風(fēng)寒或飲食差異,又再發(fā)作。故發(fā)作時(shí)治肺祛邪,緩解期治脾腎以扶正。中醫(yī)治療支氣管哮喘分為中藥和針灸兩大類,中藥治療哮喘常用的有補(bǔ)肺益腎,調(diào)肝理肺,以及調(diào)理中焦脾胃等方法。針灸治療哮喘的方法會更豐富一些,在急性期可以采用針刺的手段。除此之外,哮喘的緩解期使用針灸更多一些。采用穴位貼敷以及穴位透皮給藥的一些方法進(jìn)行治療,尤其采用冬病夏治這種貼膏藥的方法治療哮喘的穩(wěn)定期,對于預(yù)防哮喘在冬季的發(fā)作還是很有效的。

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