Nat Can | 通過分析PSMA異質(zhì)性識別前列腺癌特殊亞型

原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2023-04-18 10:11?發(fā)表于江蘇

前列腺特異性膜抗原（PSMA）是一種生物標(biāo)志物，可以告訴醫(yī)生很多有關(guān)患者轉(zhuǎn)移性前列腺癌的信息。然而，在15%-20%的去勢抵抗性前列腺癌患者中，PSMA的產(chǎn)生在疾病的晚期停止?，F(xiàn)在，Dana-Farber癌癥研究所的研究人員已經(jīng)確定了一種提高和降低前列腺癌細(xì)胞中PSMA表達的機制。研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于醫(yī)生為特定患者選擇PSMA靶向療法。

研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上的一篇題為“Landscape of Prostate-Specific Membrane Antigen Heterogeneity and Regulation in AR-positive and AR-negative Metastatic Prostate Cancer”的論文中。

研究人員寫道：“在15%-20%的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，PSMA的腫瘤表達消失，但其潛在機制尚不明確。在雄激素受體（AR）陽性的CRPC中，我們觀察到與其他部位相比，肝臟病變中PSMA表達較低，這表明微環(huán)境在調(diào)節(jié)PSMA中的作用。PSMA抑制與啟動子組蛋白3賴氨酸27甲基化和更高水平的中性氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白有關(guān)，與正電子發(fā)射斷層掃描成像中18F-fluciclovine攝取有關(guān)。雖然PSMA受AR調(diào)節(jié)，但我們發(fā)現(xiàn)了一個具有高PSMA的AR陰性CRPC子集。在PSMA增強子和敲除模型中，HOXB13和AR共現(xiàn)表明HOXB13是AR陽性和AR陰性前列腺癌中PSMA的上游調(diào)控因子。”

這項由Dana Farber的Himisha Beltran醫(yī)學(xué)博士和Martin Bakht博士領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)，無論AR的表達如何，PSMA在肝轉(zhuǎn)移灶中的表達都低于身體其他部位。

研究人員還觀察到，一些AR檢測呈陰性的腫瘤確實表達PSMA，而一些AR陽性的腫瘤則不表達PSMA。

研究作者還確定了在PSMA低的轉(zhuǎn)移性前列腺腫瘤中上調(diào)的氨基酸。

這一發(fā)現(xiàn)可能會產(chǎn)生新的生物標(biāo)志物，以補充PSMA成像在識別前列腺癌癥亞型方面的作用。