一項(xiàng)研究顯示，基于SYNTAX和SYNTAX II評(píng)分，血漿三甲胺N-氧化物（TMAO）的水平是腸道細(xì)菌分解某些飲食營(yíng)養(yǎng)的產(chǎn)物，其與動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)荷獨(dú)立相關(guān)。體內(nèi)TMAO水平過(guò)高的患者也傾向于具有更多的彌散性病變。
高級(jí)作者WH Wilson Tang，醫(yī)學(xué)博士（俄亥俄州克利夫蘭，克利夫蘭診所）告訴TCTMD，該發(fā)現(xiàn)為T(mén)MAO水平與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系提供了更深入的信息。
他表示，該領(lǐng)域目前的研究進(jìn)展令人興奮，既有可能識(shí)別由于TMAO水平升高而具有較高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，也有可能通過(guò)靶向該分子本身或通過(guò)飲食或飲食產(chǎn)生這種細(xì)菌的細(xì)菌來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。
他指出，目前研究仍處于早期階段。他將這種情況比喻為圍繞LDL膽固醇與心血管疾病之間關(guān)系的建立，這在開(kāi)發(fā)有效的干預(yù)措施之前已經(jīng)眾所周知。
Tang在談到TMAO研究時(shí)說(shuō)：“有不同的途徑繼續(xù)探索這可能實(shí)際上影響人類(lèi)健康的途徑?！?/p>
本研究的結(jié)果于2016年6月7日在《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》上在線發(fā)表。主要作者是克利夫蘭診所的醫(yī)學(xué)博士Vichai Senthong。
超越傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素
TMAO的產(chǎn)生過(guò)程開(kāi)始于腸道細(xì)菌消化磷脂酰膽堿（膽堿的主要飲食來(lái)源）和肉堿（在紅肉中含量較高）的過(guò)程。最初產(chǎn)生三甲胺，最后被氧化形成TMAO。
該化合物已顯示對(duì)動(dòng)物具有直接的動(dòng)脈粥樣硬化作用，并且與人類(lèi)發(fā)生重大不良心臟事件，心血管疾病的患病率以及患病的冠狀動(dòng)脈血管的風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。
作者寫(xiě)道：“但是，尚未研究血漿TMAO水平與動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)的詳細(xì)表征和量化之間的關(guān)系。”
在一項(xiàng)單中心研究中，研究人員對(duì)2012年至2014年間在選擇性冠狀動(dòng)脈造影期間檢測(cè)到明顯動(dòng)脈粥樣硬化CAD的353名連續(xù)穩(wěn)定患者進(jìn)行了研究。
在進(jìn)行多變量調(diào)整之前，血漿TMAO水平與SYNTAX和SYNTAX II得分以及心肌肌鈣蛋白T水平相關(guān)（所有P<0.0001）。
在調(diào)整了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，體重指數(shù)，藥物，病變特征，腎功能和高敏感性C反應(yīng)蛋白之后，TMAO水平升高仍與SYNTAX評(píng)分均處于最高三分位數(shù)相關(guān)（OR 4.82； 95％ CI為2.4-9.57）和SYNTAX得分為II（OR 1.88; 95％CI 1.36-2.60），但與肌鈣蛋白水平不相關(guān)（OR 1.14; 95％CI 0.88-1.47）。
TMAO水平的升高還獨(dú)立地導(dǎo)致彌漫性病變的可能性約為兩倍（OR 2.05; 95％CI?1.45-2.90），同時(shí)伴有局灶性病變的可能性降低（OR 0.46; 95％CI 0.31-0.68 ）。
探索機(jī)制
Tang說(shuō)，這項(xiàng)研究“為導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈疾病的機(jī)制與飲食和微生物的潛在聯(lián)系提供了一些見(jiàn)識(shí)。”并且實(shí)際上可以解釋為什么不同的人可能會(huì)因環(huán)境產(chǎn)生不同的疾病表現(xiàn)形式，因?yàn)樗麄兩a(chǎn)和消除這種化合物的能力不同?！?/p>
這組作者指出，TMAO造成動(dòng)脈粥樣硬化惡化的機(jī)制可能是由具有較高TMAO血漿水平的小鼠的動(dòng)脈壁和主動(dòng)脈根部的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大小增加所引發(fā)的。
他們寫(xiě)道：“TMAO可能具有直接的生物學(xué)活性，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成或增加以及在體內(nèi)小鼠模型中抑制膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)?！?/p>
“此外，最近的研究表明，黃素單加氧酶-3是負(fù)責(zé)由腸道微生物產(chǎn)生的三甲胺形成TMAO的主要宿主酶，是組織膽固醇和固醇代謝的主要調(diào)節(jié)劑?！?/p>
此外，小鼠研究表明，TMAO“可能加劇葡萄糖耐量降低，阻礙肝胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)脂肪組織炎癥，這與CAD的動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)的復(fù)雜性和程度有關(guān)，”他們寫(xiě)道。
在隨附的社論中，GeertSchmid-Sch?nbein博士（加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校，加利福尼亞州拉霍亞市）說(shuō)：“ TMAO作為一種臨床指標(biāo)，同時(shí)也是組織衰變的標(biāo)志，是一種有吸引力的候選藥物，是傳統(tǒng)藥物的替代品，其生化和生物物理關(guān)系與實(shí)際疾病過(guò)程的危險(xiǎn)因素尚不確定。
他認(rèn)為：“ TMAO作為一種小分子，具有從其生成部位快速轉(zhuǎn)移到血漿中的優(yōu)勢(shì)，甚至可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)方法在呼吸中被檢測(cè)到，”他補(bǔ)充說(shuō)，“對(duì)于TMAO而言，它成為廣泛可用的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要引入一種新技術(shù)來(lái)通過(guò)新型生物傳感器在護(hù)理時(shí)檢測(cè)TMAO的水平，也許甚至可以按照我們自己在嗅覺(jué)上皮細(xì)胞中的傳感器來(lái)設(shè)計(jì)?！?/p>
