放射性腦損傷是頭頸部腫瘤患者放療后產(chǎn)生的神經(jīng)系統(tǒng)損害性疾病。這種神經(jīng)損傷往往不可逆轉(zhuǎn),使長期生存者的生活質(zhì)量和生存期受到極大影響。
放射性腦損傷反應(yīng)
臨床上一般將放射性腦損傷反應(yīng)分為三種,分別是急性反應(yīng)、亞急性反應(yīng)(早期遲發(fā)反應(yīng))和晚期反應(yīng)。
急性反應(yīng)
在常規(guī)放療中很少見,腦轉(zhuǎn)移大劑量分割照射(7.5-10Gy)可發(fā)生突發(fā)的神經(jīng)衰退。一些細(xì)胞毒性藥物,如DDP、MTX等。
亞急性反應(yīng)
頭部放療常引發(fā)腦的亞急性反應(yīng)。兒童急性淋巴瘤細(xì)胞白血病頭部放療2-4個月后,可出現(xiàn)典型的嗜睡癥。
原發(fā)中樞神經(jīng)腫瘤(CNS)全腦或局部放療后也有相似的癥狀,表現(xiàn)為短暫的自制性疲勞感,局部神經(jīng)癥狀加劇。這些癥狀先出現(xiàn),然后才有暫時的彌漫性脫髓鞘表現(xiàn)。
晚期反應(yīng)
一般是在放療后6個月-2年發(fā)病,常見癥狀有失明、出現(xiàn)幻覺、視力下降、癱瘓、癲癇等。這些癥狀一般是不可逆的。
放射性腦損傷的藥物治療
糖皮質(zhì)激素治療
(1)放射性腦損傷的傳統(tǒng)治療方案是糖皮質(zhì)激素。
(2)推薦劑量:甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,根據(jù)患者情況選擇每天50mg-100mg,靜脈滴注,每天1次,連續(xù)3d,逐漸減量至停藥;不能耐受沖擊劑量患者,可予甲基強(qiáng)的松龍80mg靜脈滴注,每天1次,連續(xù)4d,逐漸減量至口服維持劑量。
(3)注意事項(xiàng):激素治療不適用于腫瘤殘留或復(fù)發(fā)、感染高風(fēng)險(xiǎn)、電解質(zhì)紊亂未糾正以及存在激素副作用高風(fēng)險(xiǎn)的患者。
貝伐珠單抗
(1)貝伐珠單抗(bevacizumab)是一種重組的人類單克隆IgG1抗體,通過與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結(jié)合可競爭性抑制后者與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合,減少內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成,降低血管通透性。貝伐珠單抗在部分腫瘤中具有明確的抗腫瘤生長作用。
(2)推薦劑量:貝伐珠單抗5mg/kg靜脈滴注,每2周1次,共4個療程;或貝伐珠單抗7.5mg/kg靜脈滴注1次,根據(jù)病情使用2-4個療程。
(3)注意事項(xiàng):貝伐珠單抗不適用于存在出血、囊性變的放射性腦損傷病灶,有動脈栓塞史或出血高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)慎用。貝伐珠單抗最常見的不良事件為高血壓。
使用后2周內(nèi)應(yīng)注意監(jiān)測血壓,必要時可予口服降壓藥處理。最嚴(yán)重的副作用是出血和動脈栓塞,一旦出現(xiàn),應(yīng)停藥并積極處理。
脫水藥物
(1)脫水降顱壓:相關(guān)報(bào)道中,脫水藥物的使用并不是放射性腦損傷的常規(guī)對癥支持方法。
(2)建議僅在放射性腦損傷患者出現(xiàn)病情急速進(jìn)展,且影像學(xué)證實(shí)放射性腦損傷病灶存在急性占位效應(yīng)時短期應(yīng)用,療程在5-7d以內(nèi)。
腦保護(hù)治療藥物
(1)腦保護(hù)治療常用藥物包括胞二磷膽堿、神經(jīng)節(jié)苷脂(GM-1)、注射用鼠神經(jīng)生長因子、維生素B1等。對腫瘤放射治療后產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的患者,不建議長期大劑量使用維生素B12。
(2)推薦劑量:放射性腦損傷急性期,使用注射用水2mL溶解鼠神經(jīng)生長因子1支,肌肉注射,每天1次,4周為1個療程。
自由基清除劑
(1)自由基清除劑包括艾地苯醌、超氧化物歧化酶、維生素E等,能清除自由基,減輕自由基損傷,改善放射所致的后期效應(yīng)。
有報(bào)道,依達(dá)拉奉作為一種新型自由基清除劑,可改善放射性腦損傷。艾地苯醌除了能激活線粒體功能,還具有較強(qiáng)的抗氧化和清除自由基的作用。
(2)推薦劑量:依達(dá)拉奉30mg靜脈滴注,每天2次,2周為1個療程。艾地苯醌30mg,每天3次口服。
高壓氧治療
(1)規(guī)范的高壓氧治療有助于提高腦組織供氧,促進(jìn)神經(jīng)血管再生。
常見的不良反應(yīng)包括耳鳴、耳痛、癲癇發(fā)作和腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加,因此在做高壓氧之前應(yīng)該仔細(xì)評估患者綜合情況及風(fēng)險(xiǎn),必要時照護(hù)者陪同入艙,出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時馬上終止治療。
(2)高壓氧艙內(nèi)壓強(qiáng)為2-2.4atm,90-120min/次,每個療程為20次,必要時可重復(fù)1個療程。
對癥支持治療
抗癲癇治療
放射性腦損傷繼發(fā)癲癇屬于繼發(fā)性癲癇范疇,由于腦部存在明確且不可逆的病灶,癲癇發(fā)作大多容易反復(fù)。
經(jīng)典的抗癲癇藥物包括卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉等,新型抗癲癇藥物包括奧卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯等。
經(jīng)典的抗癲癇藥物對肝酶有一定的誘導(dǎo)或抑制作用,在放射性腦損傷多藥聯(lián)合治療時需考慮到藥物之間的相互作用。
改善認(rèn)知功能
(1)放射性腦損傷患者常出現(xiàn)認(rèn)知功能損害,癥狀程度不一,輕癥者可有認(rèn)知下降、注意力不集中、多項(xiàng)任務(wù)處理困難、記憶力下降、邏輯障礙,嚴(yán)重者可出現(xiàn) Alzheimer's樣癡呆(阿爾茨海默?。?,表現(xiàn)為生活不能自理,尿失禁和步態(tài)障礙。
(2)鹽酸多奈哌齊10mg每天口服1次,療程24周;或鹽酸美金剛10mg每天口服2次,療程24周。
積極治療精神情感癥狀
放射性損傷患者常伴發(fā)焦慮、抑郁等癥狀;嚴(yán)重者有偏執(zhí)、激惹表現(xiàn),必要時可給予相應(yīng)的藥物治療。
改善其他癥狀
(1)頭面部神經(jīng)病理性疼痛是放射性腦損傷患者常見的癥狀,普瑞巴林能夠有效緩解放射性腦損傷患者的頭痛,且對情緒障礙和睡眠障礙也有治療作用,有效劑量多在300mg/d及以上。
(2)起始劑量普瑞巴林75mg,睡前1次,3-4周內(nèi)逐漸加量至有效劑量或最大耐受劑量。
飲食治療
控制能量
控制能量的攝入。多吃復(fù)合糖類,如淀粉、玉米;少吃葡萄糖、果糖及蔗糖,這類糖屬于單糖,易引起血脂高。
限制脂肪
限制脂肪的攝入。烹調(diào)時,選用植物油,可多吃海魚,海魚含有不飽和脂肪酸,能使膽固醇氧化,從而降低血漿膽固醇,還可延長血小板的凝聚,抑制血栓形成,防止中風(fēng),還含有較多的亞油酸,對增加微血管的彈性,防止血管破裂,防止高血壓并發(fā)癥有一定的作用。
攝入蛋白質(zhì)
適量攝入蛋白質(zhì)。每周吃2-3次魚類蛋白質(zhì),可改善血管彈性和通透性,增加尿鈉排出,從而降低血壓。如高血壓合并腎功能不全時,應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入。
食品
多吃含鉀、鈣豐富而含鈉低的食品,如土豆、茄子、海帶、萵筍等。
含鈣高的食品:牛奶、酸牛奶、蝦皮。少吃肉湯類,因?yàn)槿鉁泻鑫镌黾樱軌虼龠M(jìn)體內(nèi)尿酸增加,加重心、肝、腎臟的負(fù)擔(dān)。
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