發(fā)表期刊：Cancer?Cell
影響因子：44.5
發(fā)表時(shí)間：2026年1月
樣本類型：頭頸鱗癌患者（HNSCC）原發(fā)腫瘤，淋巴結(jié)樣本
樣本數(shù)量：84名頭頸鱗癌患者（發(fā)現(xiàn)隊(duì)列78名+驗(yàn)證隊(duì)列6名），27名非癌癥患者，13只小鼠
樣本分組：淋巴結(jié)陽(yáng)性?(Nodal-Positive，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者)：包括原發(fā)腫瘤?(PT)、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)?(LN.met)、轉(zhuǎn)移灶旁無(wú)腫瘤區(qū)域?(LN.adjacent)；淋巴結(jié)陰性(Nodal-Negative，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者)：原發(fā)腫瘤?(PT)、非腫瘤累及淋巴結(jié)樣本?(LN.benign)；非癌癥對(duì)照：即非癌癥患者的良性淋巴結(jié)
應(yīng)用技術(shù)：空間蛋白組（CODEX）和空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序
◎ 文章速覽
1.?通過(guò)空間多組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)描繪了從原發(fā)瘤到淋巴結(jié)的免疫重塑圖譜；
2.?淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主動(dòng)誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞-髓系免疫抑制生態(tài)位，與淋巴濾泡空間交匯→ T細(xì)胞功能障礙?+ Treg活化?→?建立“轉(zhuǎn)移性耐受”；
3.?免疫抑制變化從淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶蔓延至同一淋巴結(jié)的無(wú)瘤區(qū)及鄰近未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，非癌患者淋巴結(jié)中不存在，證明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主動(dòng)驅(qū)動(dòng)區(qū)域/系統(tǒng)性免疫抑制。
研究背景
癌癥轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜且多步驟的過(guò)程，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是多種實(shí)體瘤（如頭頸癌、黑色素瘤）預(yù)后不良的關(guān)鍵因素。傳統(tǒng)觀念上，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移被視為腫瘤擴(kuò)散的被動(dòng)指標(biāo)，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，淋巴結(jié)定植可能主動(dòng)促進(jìn)轉(zhuǎn)移進(jìn)展，但其如何主動(dòng)重塑局部及遠(yuǎn)端淋巴結(jié)構(gòu)、并形成免疫抑制性微環(huán)境仍不明確。本研究結(jié)合空間多組學(xué)技術(shù)和黑色素瘤模型，旨在揭示淋巴轉(zhuǎn)移過(guò)程中細(xì)胞間空間互作的動(dòng)態(tài)變化及其對(duì)T細(xì)胞功能的影響，以闡明轉(zhuǎn)移耐受的潛在機(jī)制。
研究思路
研究結(jié)論
本研究通過(guò)空間多組學(xué)技術(shù)揭示了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)腫瘤免疫的系統(tǒng)性重塑。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)78名頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的配對(duì)原發(fā)腫瘤和腫瘤引流淋巴結(jié)進(jìn)行CODEX成像和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)陽(yáng)性患者的原發(fā)腫瘤呈顯著的基質(zhì)特征，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）、巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）顯著富集伴，伴隨CXCL9/10及TGF-β的高表達(dá)，促進(jìn)免疫抑制性微環(huán)境形成；而其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶則保留了更多淋巴相關(guān)免疫景觀的特征，但同樣存在CAF/髓系免疫抑制生態(tài)位的富集及Treg活化，并與原發(fā)瘤共享CXCL9/10及TGF-β信號(hào)特征。
核心發(fā)現(xiàn)的“CAF/髓系富集生態(tài)位”由空間緊密相互作用的巨噬細(xì)胞、CAFs、Tregs及漿細(xì)胞等構(gòu)成，不僅存在于腫瘤轉(zhuǎn)移灶，還會(huì)擴(kuò)展到鄰近無(wú)腫瘤淋巴結(jié)區(qū)域，但在淋巴結(jié)陰性患者和健康對(duì)照中完全缺失。該生態(tài)位與淋巴結(jié)濾泡及濾泡周T細(xì)胞區(qū)發(fā)生顯著空間交界，導(dǎo)致T細(xì)胞激活受阻、Treg異?；罨?。這種重塑模式在獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列中得到確認(rèn)。類似地，淋巴結(jié)陽(yáng)性患者的原發(fā)腫瘤也表現(xiàn)出抑制性生態(tài)位：腫瘤邊界生態(tài)位與B細(xì)胞富集生態(tài)位的增強(qiáng)交界，伴隨T細(xì)胞功能障礙。
小鼠黑色素瘤模型進(jìn)一步揭示：轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞定植淋巴結(jié)后，可誘導(dǎo)被膜下竇巨噬細(xì)胞和cDC1樹(shù)突狀細(xì)胞的減少，髓系細(xì)胞呈PD-L1hiCD86low免疫抑制表型，進(jìn)一步削弱抗腫瘤免疫應(yīng)答。即使在無(wú)肉眼轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中，也能檢測(cè)到這種免疫抑制重組的早期跡象，表明淋巴結(jié)定植通過(guò)系統(tǒng)性免疫抑制促進(jìn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
研究意義
本研究首次在多維度空間水平上揭示了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)的免疫抑制生態(tài)位形成及其系統(tǒng)擴(kuò)散機(jī)制，提出了將腫瘤引流淋巴結(jié)作為免疫干預(yù)靶點(diǎn)的潛在策略，這些為阻斷腫瘤免疫耐受及轉(zhuǎn)移進(jìn)展提供了新的理論依據(jù)和治療方向。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.01.003
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