免疫細胞與癌細胞本是像“光明”與“黑暗”一樣的對立面，可總有一些免疫細胞經(jīng)不住誘惑，加入癌癥大軍的陣營中。說起向癌細胞“叛變”的免疫細胞，巨噬細胞當(dāng)仁不讓是第一個，它不僅促進癌癥的轉(zhuǎn)移，還吞噬PD-1阻擾免疫治療的攻擊。
最近，來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了又一個免疫細胞中的“叛徒”：中性粒細胞。6月11日發(fā)布在《免疫腫瘤學(xué)》雜志上的研究報告顯示：
中性粒細胞通過向胞外釋放DNA激活胰腺星狀細胞，促進胰腺癌的生長。通過敲除相關(guān)基因，可以顯著抑制胰腺癌的進展。
中性粒細胞不“中立”
早在先前，我們就曾報道過中性粒細胞促進乳腺癌的轉(zhuǎn)移。而這次為了驗證中性粒細胞與胰腺癌的關(guān)系。研究人員首先提取出中性粒細胞向外分泌的DNA，將這些DNA與胰腺癌小鼠的癌細胞共同培養(yǎng)。
和在培養(yǎng)基中的對照組癌細胞相比，這些與DNA共處的癌細胞增殖的速度大大加快，增加到200%。而一旦將這些DNA統(tǒng)統(tǒng)破壞（DNase處理），這些癌細胞的增殖速度開始下降，變得與培養(yǎng)基的生長速度一致。
由此可見，中性粒細胞釋放的DNA是導(dǎo)致癌細胞增殖的罪魁禍首。
殺死細菌的胞外陷阱卻可
促進腫瘤生長？
中性粒細胞釋放DNA并不是什么新鮮事，在面對細菌時，中性粒細胞就會通過釋放細胞內(nèi)的組蛋白、肌動蛋白、活性氧和DNA等物質(zhì)來捕獲和殺死細菌，這個過程也被稱為中性粒細胞胞外陷阱（Nets）。
肽鏈精氨酸脫亞胺酶4（PADI 4）是中性粒細胞胞外陷阱（Nets）過程中最關(guān)鍵的一步。因此，研究人員敲除掉了胰腺癌小鼠體內(nèi)的Padi4基因，嘗試看看如果沒有這一步，中性粒細胞是否還會促進癌細胞生長。
結(jié)果不出所料，敲除了Padi4基因的胰腺癌小鼠存活率明顯提高達到了118天（中位生存期），而沒有敲除基因的對照組小鼠僅僅只活了41天（中位生存期），連一半都沒有達到。
不僅如此，敲除基因的小鼠體內(nèi)的腫瘤組織重量也大大降低，為266mg，與對照組的451mg相差了近一倍的差距。
細胞外DNA預(yù)測癌癥發(fā)展
早在1977年，就有研究證明腫瘤患者細胞外的DNA水平會升高，而患者經(jīng)過放療后不僅治療狀況得到改善，細胞外的DNA水平也出現(xiàn)了降低。越來越多的研究都顯示，游離在血液中或細胞外的DNA水平與癌癥的發(fā)展有著“曖昧”的關(guān)系。
因此，我們也將這些在血液中的DNA稱之為cfDNA?（circulating cell-free DNA，cfDNA ），而其中來自腫瘤組織的DNA稱之為ctDNA。
通過檢測人體內(nèi)的ctDNA水平，不僅可以比傳統(tǒng)檢測手段更早的預(yù)測腫瘤的存在和發(fā)生，還可以提前預(yù)知某些癌癥的預(yù)后情況。
而此次的試驗，來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人讓我們意識到不光光是ctDNA，游離在血液中的中性粒細胞的DNA也與癌癥發(fā)展有著密切關(guān)系。通過敲除Padi4基因可以有效抑制胰腺癌的生長。未來，我們也期待這項技術(shù)能夠有朝一日應(yīng)用在胰腺癌患者身上，讓免疫治療在更多癌種中生根開花。
