這幾年腸道菌群成了顯學(xué)，和各種病都能拉上關(guān)系，大有一幅包治百病的架勢(shì)，連向來(lái)認(rèn)為頭疼就得醫(yī)頭的老年癡呆癥、帕金森癥、精神分裂癥，到眾多家長(zhǎng)牽腸掛肚的自閉癥，貌似都能頭疼醫(yī)腸子了。
風(fēng)起云涌之下，雖然還欠缺可靠的因果關(guān)系證據(jù)，益生菌已大行其道。假以時(shí)日，相信各大藥廠都不消做什么藥物研發(fā)，都生產(chǎn)益生菌便好。
椰菜君還有個(gè)極好的建議，并嚴(yán)正聲明放棄知識(shí)產(chǎn)權(quán)，就是益生菌行業(yè)可用五銖錢做統(tǒng)一標(biāo)志，又切合內(nèi)容又貼合目標(biāo)。
不過(guò)椰菜君今天博覽群書的時(shí)候，忽然看到上周最牛逼雜志之一的《自然》上面，發(fā)表了一篇題目叫做《The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic》的文章，著實(shí)嚇了一跳。
這個(gè)文章題目翻譯成中文，就是《腸道菌群可將突變的p53從抑制腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閷?dǎo)致腫瘤》。你說(shuō)，這個(gè)題目嚇人不嚇人?。?/p>
鑒于原文相當(dāng)精要——也就是很難讀的意思，為保持原文的邏輯，又避免消耗讀者太多腦細(xì)胞，節(jié)省使用益生菌，這里只撿它的簡(jiǎn)要內(nèi)容，分步說(shuō)明；其中不影響理解的細(xì)節(jié)，一律都模糊處理。
首先，我們了解一下這個(gè)p53。
p53是人體極其重要的一個(gè)蛋白質(zhì)，這里復(fù)制維基上的一段話以示客觀：“p53蛋白能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，促使細(xì)胞出現(xiàn)凋亡或細(xì)胞衰老等現(xiàn)象，從而避免細(xì)胞癌變發(fā)生。p53蛋白能保持基因組的穩(wěn)定性，避免或減少突變的發(fā)生。因此被稱為基因組守護(hù)者?！?/p>
簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是這個(gè)p53，相當(dāng)于細(xì)胞里面的警察，四處巡邏進(jìn)行彈壓，讓那些試圖誘導(dǎo)細(xì)胞走邪路的基因老老實(shí)實(shí)干活，不準(zhǔn)亂說(shuō)亂動(dòng)。這樣，我們的細(xì)胞就總是走在金光大道上，不胡亂生長(zhǎng)變成腫瘤細(xì)胞。但糟糕的是，這個(gè)p53又容易出現(xiàn)變異，忘記初心。據(jù)研究，在一半以上的惡性腫瘤中，都有突變的p53！
p53是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制蛋白，對(duì)它的研究那真是汗牛充棟！在PUBMED數(shù)據(jù)庫(kù)里面，足足有十萬(wàn)篇研究論文！凡是和腫瘤沾點(diǎn)邊的研究刊物，哪期要是沒(méi)提到p53，必然是一件咄咄怪事。但換個(gè)角度看，就是p53的研究已經(jīng)做到爛大街，人見(jiàn)人厭了?？上攵?，今天講的這個(gè)研究，要不是有什么特別的地方，那是絕無(wú)可能會(huì)被發(fā)表在以吸引眼球?yàn)槭滓繕?biāo)的《自然》上面。
那這個(gè)研究做了些啥呢？
先看第一步發(fā)現(xiàn)。
p53雖然容易出現(xiàn)突變，忘卻初心，但絕大部分突變，都出現(xiàn)在第175、第245、第248、第249、第273和第282這六個(gè)氨基酸上。這個(gè)研究，就是著重于第175這個(gè)位點(diǎn)的突變。因?yàn)槭怯美鲜螽?dāng)研究對(duì)象，所以文中是第172個(gè)氨基酸。
研究者培養(yǎng)了一種特殊的老鼠，具體說(shuō)就是這老鼠的腸子表皮細(xì)胞，其中所含的一個(gè)CKIa基因，可以給弄掉。然后以這個(gè)老鼠為基礎(chǔ)，搞出一個(gè)同時(shí)弄掉p53的老鼠，再搞出一個(gè)同時(shí)含p53-172突變的老鼠，然后研究它們的腸子內(nèi)壁，是不是有不典型增生，也就是要長(zhǎng)出腫瘤的樣子。
有些復(fù)雜，不過(guò)不要緊，看一下椰菜君畫的這個(gè)圖就明白了：
如他們所預(yù)料的，弄掉p53，腸壁果然就很容易長(zhǎng)出腫瘤；但是突變p53就出乎意料了！按說(shuō)p53突變了，應(yīng)該失去了抑制細(xì)胞腫瘤化的能力??？結(jié)果它偏不這樣還不說(shuō)，在腸子的前段，靠近胃的部分，就是十二指腸和空腸那里，這個(gè)突變p53抑制腫瘤生成；但在遠(yuǎn)離胃靠近菊花的部分，就是回腸和結(jié)腸那里，它又促進(jìn)腫瘤生成了！
看下面這個(gè)圖，順便惡補(bǔ)生理衛(wèi)生知識(shí)：
換了另外一種老鼠，這次是搞掉一個(gè)叫APC的基因，也得到同樣的結(jié)論！
然后不用整個(gè)老鼠了，改用這老鼠腸子細(xì)胞構(gòu)建的類器官（干細(xì)胞三維培養(yǎng)，能很好模擬腸子的一種東西），再次證實(shí)這個(gè)突變p53不僅真的不促進(jìn)腫瘤生成，還很厲害地抑制腫瘤生成。
那就奇了怪了！為啥在腸子前端和后端，它的表現(xiàn)卻截然相反呢？是因?yàn)槟c子后端靠近菊花，里面有屎?jiǎn)幔?/p>
問(wèn)一下專攻腸道菌群的同修就知道，這個(gè)腸道菌群啊，在小腸里面是待不穩(wěn)的，都住在腸道的后端，就是這個(gè)結(jié)腸、大腸，它們?cè)谀抢锊拍馨l(fā)糞涂墻。
所以研究者一合計(jì)，沒(méi)準(zhǔn)兒這就是原因了！咱那個(gè)類器官實(shí)驗(yàn)，里面可是無(wú)菌的哦！那怎么檢驗(yàn)?zāi)?？也不難，給那耗子狠狠地用抗生素也就是了！幾頓藥吃下去，耗子糞里面一個(gè)細(xì)菌也查不出了，再重復(fù)上面的實(shí)驗(yàn)。這次就發(fā)現(xiàn)，腸子前端也好，后端也好，都沒(méi)啥要長(zhǎng)腫瘤的跡象了！
換句話說(shuō)，就是把腸道菌群給清除掉后，這個(gè)突變p53就一以貫之，在整個(gè)腸子里面都抑制腫瘤生成了！
那把突變p53這個(gè)抑制腫瘤的好人給逼成促進(jìn)腫瘤生成壞人的，除了腸道菌群，還能有誰(shuí)呢？
當(dāng)然腸道菌群是一大家子，肯定不好一棍子全部打死。再說(shuō)，沒(méi)了腸道菌群，腦子是不是還好使不知道，肚子不會(huì)舒服那是跑不了的。所以下一步，就是要把混在群眾中的壞人給挖出來(lái)。
壞人是這么挖的。根據(jù)腸道菌群研究，研究者們知道，這些菌群會(huì)制造4類小分子產(chǎn)物：
短鏈脂肪酸（丁酸、己酸等）
脂質(zhì)衍生物（脫氧膽酸鹽等）
異硫氰酸鹽（萊菔硫烷等）
多酚? ? ? ? ? ?（鞣花酸和沒(méi)食子酸等）?
于是他們就把這些小分子產(chǎn)物買來(lái)，一個(gè)一個(gè)地加到類器官里面，看哪個(gè)在使壞。
這就發(fā)現(xiàn)，別的都安分守己，但這個(gè)沒(méi)食子酸，妥妥的就是那個(gè)壞蛋。
沒(méi)食子酸對(duì)人和老鼠，其實(shí)對(duì)任何哺乳動(dòng)物甚至動(dòng)物，都沒(méi)有什么用處，但卻是從微生物到各種植物生存所不可缺少的，是用來(lái)制造芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸）所不可缺少的中間產(chǎn)物。由于動(dòng)物沒(méi)有這個(gè)能力，所以要靠吃植物才能獲取這些必須氨基酸。
再驗(yàn)證一下，分析一下老鼠的腸子，果不其然，在腸子后端找到不少的沒(méi)食子酸。然后再給老鼠吃沒(méi)食子酸，這下突變p53也保不住腸子的前端了！前后都一個(gè)吊樣。。。實(shí)錘了。
那是哪個(gè)腸道菌制造了沒(méi)食子酸?。?/p>
說(shuō)出來(lái)真不敢相信。研究者發(fā)現(xiàn)，有兩類細(xì)菌該為此事負(fù)責(zé)。一個(gè)是Lactobacillus plantarum，另一個(gè)是Bacillus subtilis。
真是叫人吃驚??！前一個(gè)是植物乳桿菌，后一個(gè)是枯草芽孢桿菌?。?/p>
這名字多熟悉啊。。。不敢多說(shuō)了，怕跨省。您好奇的話，自己?jiǎn)柖饶锶ァ?/p>
當(dāng)然，看了這個(gè)研究，怕得腫瘤，就把植物乳桿菌和枯草芽孢桿菌一棍子打死，只怕也是不對(duì)的。畢竟這只是一個(gè)老鼠實(shí)驗(yàn)，用的還是很特殊的基因敲除老鼠，得到的結(jié)論在人身上是不是能夠重現(xiàn)，是不是在自然條件下也會(huì)發(fā)生，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未為可知。但是，這個(gè)研究也從一個(gè)方面顯示，不要想當(dāng)然，認(rèn)為腸道菌群對(duì)人體就是有益無(wú)害的，更不要瞎往腸子里面灌各種菌，不論名字多么響亮，說(shuō)得多么好聽(tīng)，畢竟這p53突變，可是隨機(jī)出現(xiàn)的。
