最近，一項(xiàng)來自紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院以及其他中心的科研人員的最新研究表明：腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞可能會干擾抗PD-1免疫治療膀胱癌患者中的免疫系統(tǒng)。這項(xiàng)研究給膀胱癌患者帶來了生的希望。
研究發(fā)表在《Nature Communications》（NAT COMMUN）期刊上，影響因子為12.35。
研究人員收集了癌癥基因組圖譜項(xiàng)目的尿路上皮癌數(shù)據(jù)、病人異種移植模型以及使用PD-1抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的基因表達(dá)數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)浸潤性T細(xì)胞的存在似乎預(yù)示著對PD-1抑制劑的腫瘤應(yīng)答，而相關(guān)的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變（EMT）表達(dá)特征并沒有預(yù)兆。
相反，研究小組在報道中說：EMT特征和非造血基質(zhì)細(xì)胞基因的表達(dá)增加，降低了T細(xì)胞浸潤的益處，可能通過腫瘤的免疫排斥，導(dǎo)致對抑制劑的響應(yīng)變差，減少化療耐藥的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的生存時間。
西奈山Tisch癌癥研究所生殖泌尿系統(tǒng)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任馬修·加爾斯基(Matthew Galsky)在一份聲明中表示：“一些膀胱癌可能對免疫治療沒有反應(yīng)，即使身體已經(jīng)發(fā)展出針對它們的免疫反應(yīng)，因?yàn)門細(xì)胞被創(chuàng)造不適宜居住的‘鄰居’的基質(zhì)細(xì)胞阻止到達(dá)腫瘤。”
研究小組解釋說，在過去臨床試驗(yàn)中，多達(dá)四分之一的晚期、化療耐藥的尿路上皮癌患者對以PD-1或PD-L1為靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)藥物有反應(yīng)。但是對于尋找最易對治療作出反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌病例的策略仍然存在問題。?
研究人員分析了來自TCGA的400多個尿路上皮癌樣本的基因表達(dá)譜，篩選了144個在腫瘤浸潤性T細(xì)胞中的表達(dá)基因，這是他們用來發(fā)現(xiàn)當(dāng)T細(xì)胞浸潤增強(qiáng)時其他基因和途徑表達(dá)改變的標(biāo)志。
雖然EMT信號與浸潤的T細(xì)胞活動相一致，但研究小組的腫瘤純度分析表明，EMT相關(guān)的表達(dá)信號通常來自間質(zhì)細(xì)胞，而不是來自腫瘤本身的上皮細(xì)胞。此外，T細(xì)胞浸潤和EMT表達(dá)特征似乎與患者預(yù)后有明顯關(guān)系。
從TCGA數(shù)據(jù)和研究人員隨后對來自5只小鼠尿路上皮癌異種移植體的RNA序列數(shù)據(jù)的分析來看，EMT信號似乎反映了基質(zhì)細(xì)胞的活動，這些發(fā)現(xiàn)是在尿路上皮癌患者的基因表達(dá)譜中得到證實(shí)的。
“總之，我們的發(fā)現(xiàn)共同揭示了基質(zhì)介導(dǎo)的尿路上皮癌免疫抵抗來源，并為共同靶向PD-1和基質(zhì)成分提供了理論基礎(chǔ)?！盙alsky及其同事寫道，并指出“在T細(xì)胞浸潤的腫瘤中，伴隨著EMT基質(zhì)相關(guān)基因表達(dá)的增加，T細(xì)胞可能在空間上與癌細(xì)胞分離?！?/b>
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