2017年12月5-9日，在美國圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上公布的Ib/II期PANACEA試驗(yàn)結(jié)果顯示，pembrolizumab聯(lián)合曲妥珠單抗治療對(duì)曲妥珠單抗耐藥、PD-L1陽性、HER2陽性乳腺癌的客觀有效率達(dá)到15.2%。
PANACEA試驗(yàn)納入有可測量病灶、HER2陽性、之前接受過曲妥珠單抗或T-DM1治療、ECOG體力評(píng)分0或1患者。
Ib期試驗(yàn)中，患者接受的pembrolizumab劑量為2mg/kg，聯(lián)合曲妥珠單抗每3周給藥1次。II期試驗(yàn)中，患者接受的pembrolizumab劑量為200mg，聯(lián)合曲妥珠單抗每3周給藥1次。治療直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不能耐受的不練反應(yīng)、患者撤回知情同意書或依據(jù)研究者意見，最長用藥時(shí)間為2年。
2015年2月-2017年4月，從5個(gè)國家11家中心入組146名患者。其中68名（53.5%）為PD-L1陽性患者。68名中有10名為HER2陰性患者，不適合參加試驗(yàn)。中位隨訪時(shí)間為13.6個(gè)月。
Ib期試驗(yàn)中，PD-L1陽性患者的客觀緩解率（ORR）為17%，包含1名完全緩解（CR）患者。II期試驗(yàn)中，PD-L1陽性患者的ORR為15%，包含1名CR和5名部分緩解（PR）患者。有7名患者評(píng)為穩(wěn)定（SD），25名為疾病進(jìn)展，2名為不能評(píng)估情況。
PD-L1陰性患者對(duì)治療無反應(yīng)。有2名患者評(píng)為SD，9名為疾病進(jìn)展，1名為不能評(píng)估情況。
所有PD-L1陽性患者中，中位疾病控制時(shí)間為11.1個(gè)月、中位反應(yīng)時(shí)間為3.5個(gè)月。PD-L1陽性患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為2.7個(gè)月，PD-L1陰性患者PFS為2.5個(gè)月。1年的PFS率為，PD-L1陽性患者13%、PD-L1陰性患者0%。PD-L1陽性患者的中位總生存時(shí)間（0S）為16.1個(gè)月，PD-L1陰性患者0S為7.0個(gè)月。1年的0S率為，PD-L1陽性患者65%、PD-L1陰性患者12%。
間質(zhì)瘤浸潤淋巴細(xì)胞（stromal tumor infiltrating lymphocytes，sTILs）是潛在的預(yù)測因子。高表達(dá)sTILs患者的緩解率和疾病控制率更高。PD-L1陽性患者中有41%患者的sTILs≥5%。sTILs≥5%的PD-L1陽性患者的疾病控制率為47%，sTILs＜5%的PD-L1陽性患者的疾病控制率為＜5%。
參考文獻(xiàn)
Loi S, Giobbie-Hurder A, Gombos A, et al. Phase Ib/II study evaluating safety and efficacy of pembrolizumab and trastuzumab in patients with trastuzumab-resistant HER2-positive advanced breast cancer: results from the PANACEA study (IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014). Presented at: 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2017; San Antonio, TX. Abstract GS2-06.
