抑郁癥的本質(zhì)是什么人為什么會得抑郁癥

抑郁癥既沒有傳染性，也不是經(jīng)典的器質(zhì)性疾病，抑郁癥沒有獨特的的病因，表現(xiàn)多樣，既有心理行為，也有生理方面，那抑郁癥的本質(zhì)到底是什么？

先給一句話概述：抑郁癥是一類（而不只是單一種）復(fù)雜疾病，抑郁是有生理易感性基礎(chǔ)，與外界環(huán)境發(fā)生相互作用，反饋到自身從而表現(xiàn)出一系列我們稱之為“抑郁癥狀”的動態(tài)過程。抑郁癥是一個龐大系統(tǒng)的綜合表現(xiàn)，而不是單獨一個基因、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)細胞、心理模式或者昨天失戀這樣的環(huán)境事件單獨能解決的。

基因組決定了生物個體，但是個體的大腦的發(fā)育和老化很大程度上取決于個體和外界的互動情況（經(jīng)驗），而每天身邊會遇到的人或事是和作為個體的生物學(xué)本質(zhì)沒什么關(guān)系。也就是說，抑郁癥通過還原論來理解一定是非常片面的。我會簡單的敘述一下整個鏈條中一些關(guān)鍵因素：

基因：對同卵/異卵雙生子的對比研究表明，遺傳因素在抑郁癥中占到30%。5-HT轉(zhuǎn)運體基因被研究較廣泛，該基因有S和L兩型，攜帶S等位基因（SS純合或S/L雜合）可能意味著增加易感性。影響神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)發(fā)育、突觸可塑性的基因也可能有一定作用。比如GWAS發(fā)現(xiàn)的rs2715148 和 rs2522833單核苷酸多態(tài)性（其作用是突觸旁基質(zhì)合成，可影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和重吸收）；HOMER1 基因及其rs7713917 多態(tài)性影響大腦特定認知功能時候額葉的活動度。

神經(jīng)遞質(zhì)：包括5-HT1A、5-HT1B、去甲腎上腺素、GABA、谷氨酸，在合成、轉(zhuǎn)運、發(fā)生生物效應(yīng)等一系列相關(guān)過程都可以影響到抑郁癥。也是經(jīng)典的藥物SSRI/SNRI作用靶點。應(yīng)激-腎上腺-下丘腦軸：古老的內(nèi)分泌HPA軸。腦感受到應(yīng)激后，下丘腦釋放腎上腺皮質(zhì)釋放激素（CRH），傳遞到腎上腺再分泌腎上腺皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素反過來可以抑制大腦海馬的神經(jīng)元再生，皮質(zhì)激素增高、海馬縮小、海馬活動度改變等現(xiàn)象都可以在部分病人上觀察到。

細胞和組織層面：有一個重要的蛋白叫做腦源性生長因子（BDNF），對于神經(jīng)細胞的發(fā)生、發(fā)育、神經(jīng)可塑性至關(guān)重要。人腦中只有海馬和紋狀體有神經(jīng)再生，除了剛才說到皮質(zhì)醇可以導(dǎo)致神經(jīng)再生減少，在應(yīng)激條件下BDNF基因多態(tài)性也可以導(dǎo)致。

R.H. Belmaker, (2008). N Engl J Med 358(1): 14

腦：富含5-HT受體的扣帶回膝下皮層（sgACC）在抑郁癥病人中表現(xiàn)出了多種異常，包括不限于：神經(jīng)膠質(zhì)細胞減少，突觸減少，耗能，活動度改變。sgACC又是包含在對情緒和行為有直接影響的一套腦環(huán)路系統(tǒng)中，其他重要的節(jié)點還包括：背外側(cè)額葉（DLPFC），背內(nèi)側(cè)額葉（DMPFC），皮質(zhì)下灰質(zhì)核團（紋狀體和丘腦），后扣帶，杏仁核和海馬以及小腦。這些區(qū)域是通過多種實驗條件下（比如給病人看不同包含情緒內(nèi)容的圖片）得到的。這一些列的發(fā)現(xiàn)也直接促成了新一代診斷及治療的工具，比如直接通過腦掃描來進行診斷，通過實時fMRI學(xué)習如何調(diào)控情緒，通過rTMS刺激DLPFC治療對藥物無效者。

腦與心理：前面說了很多不同的腦區(qū)是通過實驗研究發(fā)現(xiàn)的?？偨Y(jié)而言抑郁癥病人的心理活動反映到神經(jīng)活動上就是：對于負面情緒過度反應(yīng)，對高興等情緒卻毫無反應(yīng)，情緒調(diào)節(jié)能力嚴重下降；認知功能及相關(guān)神經(jīng)活動亦有減退。對來自外部環(huán)境的負面信號反應(yīng)過激，而自身又無法如正常人一樣擺脫其干擾。某些性格特質(zhì)（高neuroticism）可能也是抑郁癥的易感因素。

注意力的偏曲（尤其對情緒相關(guān)的信息），對情緒信息的不正常再加工產(chǎn)生的偏曲記憶和自我沉思，異常的心理模式，這一套是抑郁癥的主要心理表現(xiàn)，是抑郁癥研究和心理治療界大佬前輩牛人AT Beck所提出。

社會環(huán)境：

家庭：婚姻問題是很多人抑郁的直接觸發(fā)誘因。對于兒童來說尤其重要，家庭中遭受的應(yīng)激，乃至暴力事件，為之后青春期/成年后爆發(fā)抑郁癥埋下了一顆定時炸彈。

經(jīng)濟水平：和所謂『常識』剛好相反，收入越低越容易得抑郁癥。在城市化之前的中國，農(nóng)村的抑郁癥發(fā)病率遠高于城市，體現(xiàn)在少量的研究報告以及官方都承認的農(nóng)村高自殺率上；這一局面被近些年大規(guī)模的城市化進程給逆轉(zhuǎn)了，多個研究報告認為中國近幾年自殺率大幅下降，歸功于城市化進程。以后會怎樣還未知。

總結(jié)：

抑郁癥是典型的復(fù)雜疾病，從基因到環(huán)境，環(huán)環(huán)相扣，相互反饋。抑郁癥是一大類疾病，每各個體可能在整個環(huán)節(jié)中的薄弱點不盡相同卻又各種相似。為什么得抑郁癥？因為我們是有復(fù)雜心理的人類，因為我們創(chuàng)造了復(fù)雜的世界，因為我們生活在其中。世界是不完美的所以我們有了抑郁癥。抑郁癥的復(fù)雜性決定了抑郁癥需要接受科學(xué)的、系統(tǒng)的治療方法。