當(dāng)更年期撞上“失眠期”

“嘗試過(guò)了各種各樣的安眠藥，都沒(méi)用。”

“一睡不著就心情煩躁，連撞墻的心都有。去過(guò)幾家醫(yī)院了，心電圖、腦CT、造影等等各項(xiàng)檢查做了一個(gè)遍，啥毛病都沒(méi)查出來(lái)！”

“前30年睡不醒，后30年睡不著，睡不著真的太痛苦了！”

“我覺(jué)得我就是因?yàn)樗缓?，什么毛病都出?lái)了?！?/b>

更年期門診常常接待這類睡眠不好的女性朋友，其中大部分是由于絕經(jīng)引起的睡眠障礙。

? ? ? ? 女性睡眠障礙多于男性，更年期是睡眠障礙的高發(fā)年齡段，圍絕經(jīng)期女性睡眠障礙發(fā)生率達(dá)40%左右，也就是說(shuō)近一半的中年女性正遭受著失眠的折磨。主要表現(xiàn)入睡困難、夜間易醒，睡眠障礙，睡眠效率差，睡眠時(shí)間短，并由此導(dǎo)致的情緒波動(dòng)，疲乏無(wú)力、頭暈、胸悶、注意力下降，反應(yīng)遲鈍，興趣減少等癥狀，嚴(yán)重影響女性的社會(huì)心理活動(dòng)以及生活質(zhì)量。

? ? ? ? ?為何“睡不著”的陰影會(huì)困擾尤其是絕經(jīng)女性的后半輩子呢？該原因可歸結(jié)為圍絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素的滑坡。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，卵巢功能衰減，雌二醇、黃體酮為的性激素分泌明顯減少，雌激素水平下降引起睡眠-覺(jué)醒中樞調(diào)節(jié)，5羥色胺和褪黑素神經(jīng)遞質(zhì)、生物節(jié)律、應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生改變同時(shí)，進(jìn)入圍絕經(jīng)期女性朋友會(huì)產(chǎn)生潮熱血管舒縮癥狀及抑郁、焦慮等精神癥狀，這些癥狀對(duì)睡眠障礙來(lái)說(shuō)無(wú)疑是“雪上加霜”。

睡眠不好，小心心血管疾病

? ? ? ? ?大量研究表明，睡眠障礙與心血管疾病的關(guān)系密切。2014年一篇綜合了17個(gè)隊(duì)列研究包含31萬(wàn)受試者的meta分析結(jié)果顯示，失眠可增加心血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并提高心血管病的死亡率，睡眠障礙后發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加1.5-3.9倍，與吸煙、糖尿病和肥胖導(dǎo)致的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。

? ? ? ? ?眾所周知，女性患心血管疾?。–VD）的風(fēng)險(xiǎn)要小于同齡男性，而絕經(jīng)后發(fā)病率劇增，64歲時(shí)達(dá)到與男性相近的水平甚至超過(guò)該水平。除了高血糖、高血壓、血脂紊亂、雌激素下降、肥胖等是導(dǎo)致更年期女性患CVD的已知高危因素外，睡眠障礙是否與圍絕經(jīng)期女性心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)呢？是否影響更年期女性動(dòng)脈硬化的標(biāo)記物呢？是否可作為獨(dú)立于其他心血管高危因素的更年期女性動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)因子呢？這些值得我們探討。

研究成果

? ? ? ? 上海市第六人民醫(yī)院的陶敏芳教授團(tuán)隊(duì)致力于圍絕經(jīng)期及激素替代治療十余年，近期對(duì)不同絕經(jīng)狀態(tài)，睡眠障礙對(duì)動(dòng)脈硬化的影響進(jìn)行了研究，并將研究結(jié)果發(fā)表在scientific reports上。

? ? ? ? ?研究人員共招募1904名40-60歲中國(guó)漢族女性，通過(guò)自制的基本人口學(xué)問(wèn)卷調(diào)查，采用PSQI量表（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）評(píng)估睡眠狀態(tài)，按照睡眠質(zhì)量差劃分標(biāo)準(zhǔn)PSQI ≥ 8，將研究對(duì)象分成2組，即睡眠障礙組和無(wú)睡眠障礙組。通過(guò)檢測(cè)踝肱脈搏波速率（baPWV）（一種可靠有效無(wú)創(chuàng)評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的客觀指標(biāo)）探討不同絕經(jīng)狀態(tài)和睡眠質(zhì)量對(duì)動(dòng)脈僵硬度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

? ? ? ? ?通過(guò)多因素logstic回歸分析，校正混雜因素（甘油三酯,膽固醇,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,體重指數(shù),腰臀比,空腹血糖，心率，身高，糖尿病，高血壓，尿微量白蛋白，文化水平，收入，產(chǎn)次）后，睡眠障礙（PSQI≥ 8分）是(圍)絕經(jīng)后婦女動(dòng)脈僵硬度增高（baPWV ≥ 1465.5cm/s,上四分位）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR 2.83, 95%CI 2.00-–4.00,p＜0.001)，而在絕經(jīng)前婦女中，該因素不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR 1.67, 95% CI0.71 – 3.90, p = 0.223)。此外，多因素回歸分析顯示年齡(OR 1.16, 95% CI 1.12 – 1.20)、 收縮壓(OR 1.10,95% CI 1.09 – 1.12)、心率(OR 1.05 95% CI 1.03 – 1.06)、體重指數(shù)(OR 0.91, 95% CI 0.87 – 0.97)、 甘油三酯(OR 1.22,95% CI 1.06 – 1.41)、空腹血糖、（OR 1.15, 95% CI 1.01–1.06）也是動(dòng)脈僵硬度增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

? ? ? ?與無(wú)睡眠障礙組相比，睡眠障礙組女性較年長(zhǎng)，體重指數(shù)大，腰臀比值大，心率快，脂代謝紊亂，尿微量白蛋白陽(yáng)性比例高，高血壓、糖尿病患病率高，處于(圍)絕經(jīng)期人較多，工作狀態(tài)人數(shù)較少，收入較低，孩子數(shù)較多(所有p＜0.05)。

? ? ? ? 我們研究認(rèn)為睡眠障礙可獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素通過(guò)某些途徑對(duì)血管僵硬度有直接的影響，潛在機(jī)制可總結(jié)為內(nèi)分泌或代謝紊亂，交感神經(jīng)激活，炎癥和凝血通路激活。而絕經(jīng)后雌激素水平下降可直接影響心血管調(diào)節(jié)能力，且雌激素水平下降影響睡眠-覺(jué)醒調(diào)節(jié)，體溫調(diào)節(jié)，應(yīng)激反應(yīng)，5羥色胺和褪黑素神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，引起睡眠障礙。因此，絕經(jīng)通過(guò)兩方面作用加劇睡眠障引起的動(dòng)脈僵硬度增高，其一本身直接導(dǎo)致動(dòng)脈僵硬度增高，其二通過(guò)引起睡眠障礙進(jìn)一步增加睡眠障礙對(duì)動(dòng)脈僵硬度增高的影響。

結(jié)論

? ? ? ? ?對(duì)于（圍）絕經(jīng)女性，睡眠障礙能預(yù)測(cè)女性動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)增加2.83倍。此外，年齡，收縮壓，心率，體重指數(shù)，甘油三酯，空腹血糖也是動(dòng)脈僵硬度增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，我們需密切關(guān)注（圍）絕經(jīng)婦女睡眠問(wèn)題，通過(guò)評(píng)估睡眠質(zhì)量為預(yù)防（圍）絕經(jīng)婦女的心血管不良事件的發(fā)生提供臨床預(yù)測(cè)依據(jù)，比如通過(guò)一些干預(yù)措施改善絕經(jīng)女性的睡眠問(wèn)題，如激素替代治療（MHT）等。