宮頸癌治療簡史

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宮頸癌是常見腫瘤里最特殊的一種:它是唯一知道病因的腫瘤,由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起。宮頸癌有可能通過高效的篩查和預(yù)防工具減少死亡率。隨著HPV研究和宮頸癌篩查研究的增加,與1950年代比較美國宮頸癌死亡率減少了近70%。

雖然有這些進(jìn)步,但是美國每年仍有約1.2萬人診斷為宮頸癌。這可能與沒有接受常規(guī)篩查和隨訪護(hù)理有關(guān)。一些不發(fā)達(dá)國家缺乏相應(yīng)的疫苗、篩查、治療等原因,每年全世界宮頸癌死亡病例約有25萬。

接受常規(guī)篩查和接種疫苗是預(yù)防宮頸癌的第一道防線。研究者正在進(jìn)行多項試驗改進(jìn)宮頸癌的治療方案。

1905

出現(xiàn)宮頸癌根治手術(shù)

英國外科醫(yī)生Ernst Wertheim發(fā)明了新手術(shù)方法叫做‘Wertheim宮頸癌根治術(shù)’。接受新手術(shù)方法的宮頸癌患者5年生存率超過30%。雖然手術(shù)過程中有15%的死亡率,但是普遍認(rèn)為該手術(shù)方法有里程碑式意義。新手術(shù)方法切除子宮、宮頸和周圍的淋巴結(jié),迅速成為子宮和宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。隨后的幾十年里研究者不斷改進(jìn)了手術(shù)方法,減少了并發(fā)癥風(fēng)險、保留了更多健康組織、增加了患者獲益。目前,改進(jìn)后的手術(shù)方法仍用于早期宮頸癌的治療。

1928

George Papanicolaou的研究結(jié)果為第一種宮頸癌篩查方法奠定了基礎(chǔ)

George Papanicolaou發(fā)現(xiàn)陰道分泌物中存在宮頸癌細(xì)胞。這項發(fā)現(xiàn)為15年后第一種宮頸癌篩查方法“巴氏檢驗”(Papanicolaou test)奠定了基礎(chǔ)。隨后的數(shù)十年里該方法得到了不斷改進(jìn)?!鞍褪蠙z驗”(大家熟知的Pap test或Pap smear)已成為宮頸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)。

1943

開始用巴氏檢驗篩查宮頸癌

巴氏檢驗是第一種宮頸癌篩查方法。幫助醫(yī)生在宮頸癌癥擴(kuò)散前發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行治療。缺乏宮頸癌篩查和治療受限的國家中,宮頸癌仍是女性死亡的主要原因之一。

1983

發(fā)現(xiàn)了宮頸癌病因人乳頭瘤病毒(HPV)

Harald zur Hausen帶頭的研究小組第一次發(fā)現(xiàn)了引起宮頸癌的人乳頭瘤病毒(HPV)。隨后的研究迅速證明了HPV與宮頸癌之間的聯(lián)系。研究結(jié)果顯示,大部分宮頸癌前病變和宮頸癌中包含HPV-16型或HPV-18型病毒的DNA。之后的研究發(fā)現(xiàn)了與宮頸癌有關(guān)的更多的HPV分型。但是HPV-16型和HPV-18型被認(rèn)為是最致病性的分型。

2008年,Harald zur Hausen博士因發(fā)現(xiàn)HPV病毒導(dǎo)致宮頸癌獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎。

1988

建立巴氏檢驗標(biāo)準(zhǔn)化解讀系統(tǒng)TBS

1988年華盛頓馬里蘭Bethesda城開會規(guī)定了巴氏檢驗結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化解讀,簡稱TBS(The Bethesda System)。TBS提供了顯微鏡下異常細(xì)胞嚴(yán)重程度進(jìn)行分類的方法。在1991年和2001年對該系統(tǒng)進(jìn)行了修改和補(bǔ)充。

1990

美國政府提供宮頸癌篩查服務(wù)

預(yù)防乳腺癌和宮頸癌死亡活動項目給美國婦女提供了免費(fèi)或廉價的乳腺癌和宮頸癌篩查服務(wù)。這項由美國疾病預(yù)防控制中心提供的項目已進(jìn)行超過920萬次乳腺癌和宮頸癌篩查服務(wù)。已診斷超過2554例宮頸癌和123563例宮頸癌前病變。

1998

國立癌癥研究所推薦使用放療聯(lián)合化療治療侵襲性宮頸癌

國立癌癥研究所(NCI)提出警告性推薦,侵襲性宮頸癌患者接受放療時可考慮加用化療。有多項隨機(jī)臨床試驗結(jié)果顯示,與單用放療或手術(shù)比較,放療聯(lián)合化療后宮頸癌患者的生存時間更長。

出現(xiàn)基于液態(tài)的巴氏檢驗

FDA批準(zhǔn)了2種基于液態(tài)的巴氏檢驗。傳統(tǒng)的巴氏檢驗把宮頸細(xì)胞涂抹在玻璃片上,而液態(tài)的巴氏檢驗把宮頸細(xì)胞涂抹在特殊保護(hù)液中。與傳統(tǒng)巴氏檢驗比較,液態(tài)的巴氏檢驗為病理科醫(yī)生提供了更清晰、更容易解讀的樣本。

1999

使用DNA檢查發(fā)現(xiàn)HPV病毒

FDA批準(zhǔn)了檢測HPV病毒的DNA檢查技術(shù)。該技術(shù)聯(lián)合巴氏檢驗用于年齡超過30歲女性,或巴氏檢驗結(jié)果異常的任何年齡女性。隨后的研究結(jié)果顯示,與巴氏檢驗比較,單用DNA檢查技術(shù)檢測宮頸癌前病變的敏感性顯著升高(96% vs 55%),但是DNA檢查技術(shù)的假陽性率高。當(dāng)把DNA檢查技術(shù)和巴氏檢驗聯(lián)合使用時可以100%確認(rèn)宮頸癌。然而,年齡小于30歲女性單用巴氏檢驗已足夠,不推薦使用聯(lián)合檢查。

廣泛的宮頸癌篩查減少了老年女性晚期宮頸癌發(fā)生率

有研究結(jié)果顯示,年齡超過65歲女性的宮頸癌篩查納入醫(yī)療保險后,與1990年比較新診斷宮頸癌患者減少了19%。通過篩查可以發(fā)現(xiàn)更多癌前病變患者。目前的指南推薦連續(xù)3次巴氏檢驗結(jié)果正常和過去10年篩查結(jié)果無異常的年齡超過65歲女性可以停止宮頸癌篩查。

2000

臨床試驗結(jié)果對巴氏檢驗輕度異常結(jié)果提供了指導(dǎo)方案

正在進(jìn)行當(dāng)中的大型臨床試驗(ALTS試驗)結(jié)果對巴氏檢驗中常見的輕度異常結(jié)果提供了指導(dǎo)方案。幫助醫(yī)生區(qū)分哪些女性需要更多檢查,如陰道鏡檢查和穿刺活檢確認(rèn)癌前病變和癌癥,而哪些女性則不需要。

2006

FDA批準(zhǔn)了宮頸癌疫苗

FDA批準(zhǔn)了宮頸癌疫苗Gardasil。Gardasil可以預(yù)防引起70%宮頸癌的2種高風(fēng)險HPV分型??捎靡呙绲呐阅挲g為9-26歲。試驗結(jié)果顯示,接種疫苗后至少4.5年里可以100%預(yù)防HPV-16型和HPV-18型相關(guān)宮頸癌前病變。同年晚些時候,疾病預(yù)防中心免疫接種咨詢委員會(ACIP)推薦年齡11歲-12歲女孩兒常規(guī)接種HPV疫苗。

2009年FDA批準(zhǔn)第二種疫苗Cervarix用于預(yù)防10歲-25歲女性HPV-16型和HPV-18型感染。無論是哪種疫苗,三次接種費(fèi)用都是HPV疫苗限制推廣的重要因素。

2009年,Gardasil批準(zhǔn)用于預(yù)防男性尖銳濕疣。隨后Gardasil批準(zhǔn)預(yù)防9歲-26歲兒童和年輕人的HPV相關(guān)性疾病。包括女性陰道、外陰、肛門癌,男性肛門癌和尖銳濕疣。

2008

微創(chuàng)手術(shù)用于宮頸癌治療

小樣本研究結(jié)果顯示,與傳統(tǒng)的宮頸癌根治手術(shù)和淋巴結(jié)切除術(shù)比較,2種微創(chuàng)性手術(shù)(腹腔鏡手術(shù)和機(jī)器人宮頸癌根治手術(shù))效果相同。與傳統(tǒng)開腹手術(shù)比較,微創(chuàng)手術(shù)開口小、失血少、住院時間短等優(yōu)點。雖然2項技術(shù)受到限制使用,但是該研究提供了微創(chuàng)手術(shù)可以廣泛應(yīng)用的證據(jù)。

2009

年齡超過26歲女性獲益于HPV疫苗

大型、隨機(jī)臨床試驗結(jié)果顯示接種3次Gardasil疫苗的24歲-45歲女性中有超過90%女性沒有感染病毒。然而,該疫苗只批準(zhǔn)用于年輕女性。

2013

貝伐珠單抗延長了晚期宮頸癌患者生存時間

重要的研究結(jié)果顯示,標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合貝伐珠單抗(bevacizumab)可以延長復(fù)發(fā)或晚期宮頸癌患者生存時間。這是第一次證實靶向治療藥物可以改善宮頸癌患者生存時間。

2014

新型HPV疫苗可以預(yù)防更多致病病毒分型

FDA批準(zhǔn)了新型HPV疫苗Gardasil 9。Gardasil 9批準(zhǔn)用于預(yù)防女孩和年輕女性HPV引起的宮頸癌、外陰腫瘤、陰道癌、肛門癌;男孩和年輕男性HPV引起的肛門癌和尖銳濕疣。與之前的疫苗比較,Gardasil 9可以多預(yù)防5種高風(fēng)險HPV分型。研究者預(yù)測Gardasil 9可以預(yù)防全世界范圍內(nèi)的近90%宮頸癌。

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