近日，Imviva Biotech公司公布了其雙靶點通用型CAR-T療法CTA313在紅斑狼瘡治療中的優(yōu)異數(shù)據。

CTA313是一種靶向CD19和BCMA的雙靶點、“現(xiàn)貨型”同種異體CAR-T細胞療法。在24名活躍或難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（包括狼瘡腎炎）患者中，中位隨訪6個月時，100%的患者達到SRI-4臨床應答，其中42.1%達到緩解標準。更關鍵的是，83.3%的患者實現(xiàn)了無需免疫抑制劑或僅需極低劑量激素的緩解狀態(tài)。

CAR-T療法，即嵌合抗原受體T細胞療法。其原理是從患者血液中分離出T細胞，在體外進行基因工程改造，為其裝上能夠特異性識別腫瘤細胞的“導航裝置”-CAR，再將這些“超級戰(zhàn)士”回輸?shù)交颊唧w內，精準清除癌細胞。

過去十年，它在白血病、淋巴瘤等血液腫瘤治療中取得了顛覆性成功，為無數(shù)癌癥患者帶來了長期生存甚至治愈的希望，這一成功促使該方法擴展至腫瘤學之外的領域。

圖片來源于MALAGHAN INSTITUTEOF MEDICAL RESEARCH

自免困境

在自身免疫性疾病中，免疫系統(tǒng)“過度反應”甚至“敵我不分”：免疫系統(tǒng)錯誤地將自身健康組織當作外來敵人進行攻擊，導致器官和組織發(fā)生炎癥和損傷。盡管除了傳統(tǒng)的廣譜免疫抑制藥物外，目前已開發(fā)出多種靶向藥物療法來管理系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、系統(tǒng)性硬化癥（SSc）和特發(fā)性炎性肌?。↖IM），但這些干預措施通常無法根除自身免疫性疾病的根源，而是需要長期、往往是終身的治療。此外，相當一部分患者由于治療無效或耐受性差，其疾病活動度未能得到充分控制。

B細胞是自身免疫性疾病發(fā)病機制中的主要驅動因素，因為它們參與抗原呈遞、細胞因子釋放、自身抗體產生和免疫復合物形成。鑒于B細胞在自身免疫性疾病中的核心作用，B細胞耗竭性單克隆抗體，如利妥昔單抗、奧法妥木單抗、奧瑞珠單抗和奧比妥珠單抗，已顯示出療效。然而，這些基于蛋白質的B細胞耗竭劑通常需要持續(xù)給藥才能控制疾病，因為它們很少能誘導真正的無藥緩解，即實現(xiàn)免疫病理學的重置，而這正是治療自身免疫性疾病的最終目標。為了實現(xiàn)持久的緩解，可能需要對組織中的B細胞進行深度耗竭，這可以通過靶向B細胞庫的CAR-T細胞來實現(xiàn)。

藥明巨諾瑞基奧侖賽驗證CD19 CAR-T可行性

近日，在第九屆世界系統(tǒng)性硬化癥大會上，藥明巨諾的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液治療進展性彌漫性皮膚型系統(tǒng)性硬化癥（SSc）的早期臨床數(shù)據被列為“最新突破性進展”。這項初步研究顯示：所有患者均實現(xiàn)了深度B細胞清除，皮膚增厚情況（改良Rodnan皮膚評分）顯著改善，肺部病變穩(wěn)定或好轉，自身抗體水平也大幅下降。

這項研究驗證了CD19 CAR-T在系統(tǒng)性硬化癥中的可行性，為后續(xù)研究奠定了基礎。

《自然醫(yī)學》發(fā)表多項自免病完全停藥緩解佳績

2026年1月7日，國際頂級醫(yī)學期刊《自然醫(yī)學》發(fā)表了一項名為CASTLE的臨床試驗（NCT06347718）結果，這項研究探索了名為Zorpo-cel的自體CD19 CAR-T細胞療法，在自身免疫病中的表現(xiàn)。

結果顯示：10名狼瘡患者中，9人達到國際標準的“DORIS完全緩解”。他們的皮疹、關節(jié)炎、腎臟炎癥（狼瘡腎炎）等活動指標顯著下降甚至消失，攻擊腎臟的“抗雙鏈DNA抗體”全部轉陰。

9名硬皮病患者，全部成功阻止了間質性肺病的進展，部分患者肺功能甚至得到顯著改善，皮膚厚度評分也大幅下降。

5名肌炎患者中，4人達到“主要或中度臨床應答”，肌肉力量得到恢復。

最關鍵的是，所有24名患者在長達6個月乃至中位13個月（最長23個月）的隨訪期內，完全停用了所有糖皮質激素和免疫抑制劑，且無一例疾病復發(fā)。

CAR-T療法在自身免疫病中的應用仍處于早期探索階段，雖然早期數(shù)據顯示安全性表現(xiàn)良好，但其長期安全性、療效持久性、最佳適應人群、以及對不同器官損傷的修復能力等，都需要更大規(guī)模、更長周期的研究來驗證。

結語

癌癥與自身免疫病，看似兩極，實則都是免疫系統(tǒng)失衡的表現(xiàn)。CAR-T療法在其中架起了橋梁。這種跨疾病領域的成功，激勵著科研人員以更廣闊的視角探索免疫治療，未來可能出現(xiàn)同時應對兩種疾病挑戰(zhàn)的通用型技術或藥物。這意味著，無論是癌癥還是自身免疫性疾病，患者都將擁有越來越多、越來越精準的治療選擇。