新藥研究中的制劑學(xué)研究1概述

1.1藥劑學(xué)、劑型與制劑的概念

藥劑學(xué)：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。

劑型：不同的給藥形式，如片劑、注射劑、栓劑

1.2藥劑學(xué)任務(wù)

藥劑學(xué)任務(wù)：藥劑學(xué)基本理論的研究、新劑型的研究與開發(fā)、新輔料的研究與開發(fā)、醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)、中藥新劑型、生物技術(shù)藥物制劑、制劑新機器和新設(shè)備的研究與開發(fā)。

1.3藥物劑型的重要性

1.3.1劑型可以改變藥物的作用性質(zhì)

1.3.2劑型能改變藥物的只用速度

注射劑、吸入氣霧劑等，發(fā)揮藥效很快，常用于急救；丸劑、緩釋與控釋制劑、植入劑屬于長效制劑。

1.3.3改變劑型可降低（或消除）藥物的不良反應(yīng)

緩釋與控釋制劑能保持血藥濃度平穩(wěn)，從而在一定程度上降低藥物的不良反應(yīng)。

1.3.4劑型可產(chǎn)生靶向作用

脂質(zhì)體：具有微粒結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞所吞噬，sh使藥物在肝脾等器官濃集體性分布，即發(fā)揮出藥物制劑的肝脾靶向作用。

1.3.5劑型可影響療效

固體制劑如片劑、顆粒劑、丸劑的制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生顯著的影響，藥物晶型、藥物粒子大小不同，也可直接影響藥物的釋放，從而影響藥物的治療效果。

1.4藥物常用劑型

1.4.1按給藥途徑分類

1.4.1.1經(jīng)胃腸道給藥劑型

指藥物制劑經(jīng)口服進入胃腸道，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮藥效的劑型，其給藥方法比較簡單，容易受胃腸道中的算或酶破壞的藥物一般不能簡單地采用這類劑型。

散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑

1.4.1.2非經(jīng)胃腸道給藥劑型

指除經(jīng)口服給藥途徑以外的所有其他劑型。

1.5輔料在藥物制劑中的作用

（1）利于制劑形態(tài)的形成，并使制備工藝順利進行

（2）提高藥物穩(wěn)定性如穩(wěn)定劑

（3）調(diào)節(jié)有效成分的作用。如使制劑具有速釋性、緩釋性、腸溶性或靶向性

2藥物制劑的設(shè)計

包括：①對處方前工作：理化性質(zhì)、藥理學(xué)、藥動學(xué)有一個較全面的認(rèn)識。如果某些參數(shù)尚未具備而又是劑型設(shè)計所必需的，應(yīng)先進行試驗，獲得足夠的數(shù)據(jù)后，再進行處方設(shè)計

②根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和治療需要，結(jié)合各項臨床前研究工作，確定給藥的最佳途徑，綜合各方面的因素，選擇合適的劑型

③根絕所確定劑型的特點，選擇合適與該劑型的輔料、添加劑，通過各種測定方法考察制劑的各項指標(biāo)，采用實驗設(shè)計優(yōu)化法對處方和制備工藝進行優(yōu)選

2.1制劑設(shè)計的基本原則

良好的制劑設(shè)計應(yīng)提高或不影響藥物的藥理活動，減少藥物的刺激性、毒副作用或其他不良反應(yīng)。一般在給藥途徑和劑型確定后，針對藥物的基本性質(zhì)及制劑的要求，選擇適宜的輔料和制備工藝。

2.1.1藥物能旬度達到作用部位，保持藥物有效濃度，且具有較高的生物利用度。

2.1.2避免藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中的破壞

了解活動藥物在體內(nèi)是否有肝首過效應(yīng)；是否被生物膜以及體液的pH和酶所破壞等

2.1.3藥物能溶于浸沒生物膜的體液

在處方設(shè)計前要研究了解以下問題：①藥物在不同粒度、不同晶型、不同pH、不同離子強度下的溶解度與溶解速度②藥物在水中的解力度與油水兩相的分配系數(shù)③藥物在生物膜的透過性④藥物本身的穩(wěn)定性。

2.1.4保證體外溶出或釋放與體內(nèi)吸收相關(guān)

2.2制劑的評價與生物利用度

體外檢測實驗（片劑：崩解時間、溶出度、釋放度）