甲狀腺癌

一、甲狀腺結(jié)節(jié)的評估(臨床診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性)

哪些甲狀腺結(jié)節(jié)需要評估?

一般只對>1㎝的結(jié)節(jié)評估

評估時應(yīng)考慮惡性的危險因素:

  1. 童年頭頸部放射接觸史
  2. 全身放療史
  3. 有DTC、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型、家族性多發(fā)性息肉病、某些甲狀腺癌綜合征
  4. 男性
  5. 結(jié)節(jié)生長迅速
  6. 伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難,并可排除聲帶病變(炎癥性息肉等)
  7. 伴吞咽困難或呼吸困難
  8. 結(jié)節(jié)形狀不規(guī)則、與周圍組織黏連固定
  9. 伴頸部淋巴結(jié)病理性腫大

惡性可能大的超聲相:低回聲、結(jié)界內(nèi)血供豐富、不規(guī)則邊緣、結(jié)節(jié)內(nèi)微小鈣化、暈圈缺如或結(jié)節(jié)高度超過寬度等、以及頸部淋巴結(jié)浸潤病變等

評估是應(yīng)用的輔助檢查有哪些?

  • 甲狀腺超聲:在評估甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性方面,甲狀腺超聲是首選,CT和MRI不是常規(guī)檢查,只在①擬行手術(shù)治療的甲狀腺結(jié)節(jié)②胸骨后的甲狀腺腫瘤可行頸部CT/MRI檢查,顯示結(jié)節(jié)與周圍解剖結(jié)構(gòu)的關(guān)系,尋找可疑淋巴結(jié),協(xié)助制定手術(shù)方案。
  • 甲狀腺核素檢查:適用于評估直徑>1cm的甲狀腺結(jié)節(jié),熱結(jié)節(jié)絕大部分是良性,一般不需細(xì)針穿刺抽吸活檢
  • 血液檢查:1. 所有的甲狀腺結(jié)節(jié)均應(yīng)檢測血清TSH水平,研究顯示,甲狀腺結(jié)節(jié)患者如伴有TSH水平低于正常,其結(jié)節(jié)為惡性的比例低于伴有TSH水平正?;蛏哒摺#═SH高者惡性風(fēng)險大) 2. 降鈣素(CT):由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)分泌,血清CT>100ng/L提示甲狀腺髓樣癌(MTC)。但是MTC的發(fā)病率低,血清CT升高不足100ng/L時,診斷MTC的特異性較低。3. 甲狀腺細(xì)針穿刺抽吸活檢:凡直徑>1cm的甲狀腺結(jié)節(jié)均可考慮FNAB檢查。 但是下列情況FNAB不作為常規(guī):①經(jīng)甲狀腺核素顯像證實為有自主攝取功能的“熱結(jié)節(jié)”。②超聲提示為純囊性的結(jié)節(jié)。③根據(jù)超聲影像已高度懷疑為惡性的結(jié)節(jié)。直徑<1cm的甲狀腺結(jié)節(jié),不推薦常規(guī)行FNAB。 但是下列情況可考慮超聲引導(dǎo)下FNAB:①超聲提示結(jié)節(jié)有惡性征象。②伴頸部淋巴結(jié)超聲影像異常。③童年期有頸部放射線照射史。④有甲狀腺癌或甲狀腺癌綜合征的病史或家族史。⑤F-FDG PET顯像陽性。⑥伴血清CT水平異常升高。

二、甲狀腺結(jié)節(jié)的治療

甲狀腺良性結(jié)節(jié)的治療

  1. TSH抑制治療:在碘缺乏地區(qū),TSH抑制治療可能有助于縮小結(jié)節(jié),預(yù)防新結(jié)節(jié)出現(xiàn),縮小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的體積。碘攝入正常地區(qū),不建議常規(guī)使用TSH抑制治療良性甲狀腺結(jié)節(jié), 可在小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的年輕患者中考慮采用,如要使用,目標(biāo)為TSH部分抑制(TSH控制于正常范圍下線,即0.4 ~ 0.6mIU/L。正常范圍:0.3 ~ 5.0mIU/L)。

  2. 手術(shù)治療

手術(shù)指證:1. 出現(xiàn)與結(jié)節(jié)明顯相關(guān)的局部壓迫癥狀。2. 伴甲狀腺功能亢進(jìn),內(nèi)科治療無效。3. 腫物位于胸骨后或縱膈內(nèi)。4. 結(jié)節(jié)進(jìn)行性增長,考慮有惡變傾向或伴甲狀腺癌高危因素。5. 因外觀或思想顧慮過重,影響正常生活強烈要求手術(shù)者,是相對適應(yīng)證。

分化型甲狀腺癌(DTC)的治療

  • 手術(shù)方式:只推薦兩種手術(shù)方式:全/近全甲狀腺切除術(shù)、甲狀腺腺葉加峽部切除術(shù)。 ①全甲狀腺切除術(shù),即切除所有甲狀腺組織,無肉眼可見的甲狀腺組織殘存。②近全甲狀腺切除術(shù),即切除幾乎所有肉眼可見的甲狀腺組織(保留<1g的非腫瘤性甲狀腺組織,如喉返神經(jīng)入喉處或甲狀旁腺處的非腫瘤性甲狀腺組織)。
  1. 全/近全甲狀腺切除術(shù)的好處:①一次性治療多灶性病變。②利于術(shù)后監(jiān)控腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。③利于術(shù)后碘131治療。④減少腫瘤復(fù)發(fā)和再次手術(shù)的概率(尤其是對中高危DTC患者),從而避免再次手術(shù)導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率的增加。⑤準(zhǔn)確評估患者術(shù)后分期和危險度分層。
  2. 全/近全甲狀腺切除術(shù)適應(yīng)證:①童年有頭頸部放射線照射史。②原發(fā)灶最大直徑>4cm。③多癌灶,尤其是雙側(cè)癌灶。④不良的病理亞型,如PTC的高細(xì)胞型、柱狀細(xì)胞型、彌漫硬化型、實體亞型、FTC的廣泛浸潤型、低分化型甲狀腺癌。 ⑤已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,需行術(shù)后碘131治療。⑥伴有雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。⑦伴有腺外侵犯(如氣管、食管、頸動脈或縱膈侵犯等)
  1. 甲狀腺腺葉加峽部切除術(shù)的好處:保護(hù)甲狀旁腺功能、減少對側(cè)喉返神經(jīng)損傷,也利于保留部分甲狀腺功能。
  2. 甲狀腺腺葉加峽部切除術(shù)①適應(yīng)證:局限于一側(cè)腺葉內(nèi)的單發(fā)DTC,并且腫瘤原發(fā)灶≤1cm、復(fù)發(fā)危險度低、無童年期頭頸部放射線接觸史、無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、對側(cè)腺葉內(nèi)無結(jié)節(jié)。 ②相對適應(yīng)證:局限于一側(cè)腺葉內(nèi)的單發(fā)DTC,并且腫瘤原發(fā)灶≤4cm、復(fù)發(fā)危險度低、對側(cè)腺葉內(nèi)無結(jié)節(jié);微小浸潤性FTC。

淋巴結(jié)清掃 :在有效保留甲狀旁腺和喉返神經(jīng)下,行病灶同側(cè)中央?yún)^(qū)(VI區(qū))淋巴結(jié)清掃術(shù)。 側(cè)方(II ~ V區(qū))淋巴結(jié)處理:對臨床頸部非中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)(cN1b)的DTC患者,行側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)。

  • 術(shù)后TSH抑制

TSH抑制治療最佳目標(biāo)值應(yīng)滿足:既能降低DTC的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率和相關(guān)死亡率,又能減少外源性亞臨床甲亢導(dǎo)致的不良反應(yīng),提高QOL。迄今為止,對這一最佳目標(biāo)值尚無一致意見。近年來,TSH抑制治療的理念發(fā)生了轉(zhuǎn)變,提倡兼顧DTC患者的腫瘤復(fù)發(fā)危險度和TSH抑制治療的不良反應(yīng)風(fēng)險,制定個體化治療目標(biāo),摒棄單一標(biāo)準(zhǔn)。本指南借鑒這一理念,根據(jù)雙風(fēng)險評估結(jié)果,建議在DTC患者的初治期(術(shù)后1年內(nèi))和隨訪期中,設(shè)立相應(yīng)TSH抑制治療目標(biāo)。

  • 術(shù)后放射性碘治療

碘131治療包含兩個層次:

  1. 采用碘131清除DTC術(shù)后殘留的甲狀腺組織,簡稱清甲
  2. 采用碘131清除手術(shù)不能切除的DTC轉(zhuǎn)移灶,簡稱清灶

碘131治療的禁忌癥

  1. 妊娠期和哺乳期婦女。
  2. 計劃6個月內(nèi)妊娠者。

清甲適應(yīng)證:

  1. 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肉眼可見的周圍侵犯、不管腫瘤大小,均需要RAI治療(放射性碘治療)。
  2. 原發(fā)腫瘤>4cm,也應(yīng)考慮RAI治療。
  3. 1 ~ 4cm的腫瘤且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或高危因素(年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)類型),應(yīng)考慮RAI治療。
  4. 單病灶腫瘤<1cm且無高危因素,不推薦RAI治療。
  5. 多病灶但所有病灶均<1cm且無高危因素,不推薦RAI治療。

清灶適應(yīng)證: 適用于無法手術(shù)切除、但具備攝碘功能的DTC轉(zhuǎn)移灶(包括局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。

  • 化療或外放射或靶向治療

不建議常規(guī)使用化療或外放療。 下述情況可考慮外照射治療:①以局部姑息治療為目的。②有肉眼可見的殘留腫瘤無法手術(shù)或碘131治療。③疼痛性骨轉(zhuǎn)移。④位于關(guān)鍵部位、無法手術(shù)或碘131治療(如脊椎轉(zhuǎn)移、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、某些縱膈或隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨盆轉(zhuǎn)移等)。

DTC對化學(xué)治療藥物不敏感?;焹H作為姑息治療或其他手段無效后的嘗試治療。多柔比星(阿霉素)是唯一經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌的藥物,其對肺轉(zhuǎn)移的療效優(yōu)于骨轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 目前僅在常規(guī)治療無效且處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的晚期DTC中,可以考慮使用靶向治療


三、隨訪

DTC患者隨訪Tg的作用:甲狀腺全切后,或者近全切+RAI治療后,在TSH刺激下,在沒有Tg抗體存在的前提下,檢測Tg對于判斷DTC復(fù)發(fā)或殘留敏感性和特異性最高。


四、預(yù)后

DTC的復(fù)發(fā)危險度分層 符合條件
低危 符合以下全部條件者:①無局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。②所有肉眼所見的腫瘤均被徹底清除。③腫瘤沒有侵犯周圍組織。④腫瘤不是侵襲型的組織學(xué)亞型,并且沒有血管侵犯。⑤如果該患者清除術(shù)后殘留甲狀腺組織(簡稱清甲)后全身碘131顯像,甲狀腺床以外沒有發(fā)現(xiàn)碘攝取。
中危 符合以下任一條件者:① 初次手術(shù)病理檢查可在鏡下發(fā)現(xiàn)腫瘤有甲狀腺周圍軟組織侵犯。②有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或清甲后行全身碘131顯像發(fā)現(xiàn)有異常放射性攝取。③腫瘤為侵襲型的組織學(xué)類型,或有血管侵犯。④伴有BRAF基因突變。
高危 符合以下任一條件者:①肉眼下可見腫瘤侵犯周圍組織或器官。②腫瘤未能完全切除,術(shù)中有殘留。③伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。④全甲狀腺切除后,血清Tg水平仍較高。
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