腸道菌群與藥物療效的相關綜述

1. Nature review:一文讀懂細菌影響化療的所有已有機制(必讀)

NAT REV GASTRO HEPA                      [IF:16.99]
① 腸道菌群通過促進藥效、清除和損害抗癌效果及降低毒性來調節(jié)宿主對化療藥物的響應;② 腸道細菌與化療藥物(5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、吉西他濱、氨甲喋呤)、抗PD-L1和抗CTLA-4等靶向性免疫療法的藥理作用關系密切;③ 可用TIMER總結相關機制:易位(T)、免疫調節(jié)(I)、代謝(M)、酶降解(E),多樣性降低與生態(tài)變化(R);④ 腸道菌群將在個體化治療策略中占重要地位,是改善化療療效并降低化療藥物毒性的良好靶標。

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Gut microbiota modulation of chemotherapy efficacy and toxicity.
DOI: 10.1038/nrgastro.2017.20/2017-0308 Review


2. Nature Medicine: 菌群與癌癥的發(fā)生發(fā)展及治療

Nat Med                              [IF:32.62]
①腸道菌群失調促進結直腸癌等腸道癌癥的發(fā)展,和肝癌、乳腺癌的惡化相關;②使用免疫檢查點抑制劑治療時,特定腸道菌群能增強系統(tǒng)性免疫和瘤內免疫細胞浸潤,但各項試驗中菌群種類差異很大;③化療、放療等腫瘤治療導致菌群失調,菌群可影響腫瘤治療的毒性;④瘤內菌群能夠改變化療藥物的結構,激活癌細胞獲得藥物抗性,調控腫瘤微環(huán)境;⑤糞菌移植、益生菌/益生元補充、飲食干預、靶向瘤內菌群等方式,或可用于在癌癥治療中調控菌群。

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The microbiome, cancer, and cancer therapy.
DOI: 10.1038/s41591-019-0377-7/2019-0306 Review


3. 調節(jié)腸道菌群即可提高癌癥的治療效率

Lancet Oncol                           [IF:36.42]
①特定微生物、菌群代謝產(chǎn)物通過多種機制,引發(fā)或調控癌癥的發(fā)生;②腸道菌群對宿主免疫系統(tǒng)的調節(jié)會影響抗癌免疫,菌群紊亂可能會增加癌癥風險;③共生菌群影響免疫檢查點阻斷劑、干細胞移植、放/化療和細胞療法的療效和毒性;④菌群可作為癌癥治療的生物標記物,但需考慮多種生物、環(huán)境、社會影響因素;⑤糞菌移植、益生菌、膳食干預與益生元等手段有望用于提高抗癌療效;⑥進一步研究需要將實驗、檢測技術標準化,并建立更可靠的實驗模型。

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Modulating the microbiome to improve therapeutic response in cancer
DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30952-5/2019-02-12 Review


4. 微生物及其代謝產(chǎn)物對癌癥治療的影響

Nature Review Microbiology                     [IF:31.85]
①在臨床前模型中,可通過調節(jié)腸道菌群改善宿主對癌癥治療的應答;②微生物制劑或其產(chǎn)物有縮小腫瘤的潛能;③菌群產(chǎn)生的毒素可誘導免疫原性細胞死亡并促進抗腫瘤免疫,PAMP通過TLR活化免疫系統(tǒng)及炎癥反應,代謝產(chǎn)物抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡或自噬;④另一方面,菌群也可能通過產(chǎn)生致癌毒素或代謝產(chǎn)物對癌癥預后產(chǎn)生負面影響;⑤可通過糞菌移植、抗生素、益生菌/益生元、藥物、卡路里限制等手段調節(jié)癌癥患者的菌群。

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Anticancer effects of the microbiome and its products.
DOI: 10.1038/nrmicro.2017.44/20170522 Review


5. 菌群如何促癌抗癌

Nature Review Microbiology                     [IF:31.85]
①越來越多研究關注菌群(尤其指腸道菌群)如何為宿主系統(tǒng)提供微環(huán)境以促進或阻止腫瘤生成;②菌群在宿主生理中行使核心作用,而生活方式、飲食和炎癥等已知的腫瘤風險因素可直接影響菌群;③菌群在癌變中的廣泛影響及對立角色,有助于描繪微生物和宿主之間復雜而又矛盾的關系,并可能有利于有效療法的開發(fā);④已經(jīng)有不少實證表明,菌群會直接影響抗癌藥物的毒性和效力,而基于微生物的療法具備治療腫瘤的潛力。

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Carcinogenesis and therapeutics: the microbiota perspective.
DOI: 10.1038/nmicrobiol.2017.8/20170222 Review


6. 菌群與腫瘤的免疫治療

Cancer letter                             [IF:6.49]
① 菌群在人類健康和疾病中發(fā)揮關鍵作用,可以局部和系統(tǒng)調節(jié)宿主免疫系統(tǒng),而免疫系統(tǒng)可在不同程度上改變腸道菌群;②腸道菌群影響癌癥免疫療法的功效,尤其是涉及阻斷PD-1或PD-L1和CTLA-4的免疫檢查點抑制劑;③盡管腸道菌群在免疫療法方面具有潛力,但仍存在一些挑戰(zhàn),包括最佳糞便菌群移植(FMT)供體的選擇;④其他因素如飲食、睡眠周期、運動和藥物可調節(jié)腸道菌群組成,這些參數(shù)也可能與免疫檢查點抑制劑和其他免疫療法的功效有關。

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Gut microbiome and cancer immunotherapy.
DOI: 10.1016/j.canlet.2019.01.015 Review


7. 菌群在癌癥治療中的作用

Cancer cell                             [IF:22.84]
①二代測序和無菌小鼠等工具促進菌群-宿主免疫互作研究;②腸道菌群與癌癥免疫療法關系密切:一些微生物可誘導Treg和髓樣抑制細胞等促進免疫抑制、削弱抗腫瘤免疫,而另一些可通過增加抗原性、佐劑性和旁位活化等方式,刺激抗腫瘤T細胞應答;③這些調節(jié)功能依賴于活菌、微生物/病原體相關分子模式、菌群代謝物、宿主細胞因子及免疫細胞等信使;④未來應考慮抗生素聯(lián)合免疫療法,調節(jié)菌群組成/功能來改善免疫治療,開發(fā)菌群作為預后標記物。

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The Influence of the Gut Microbiome on Cancer, Immunity, and Cancer Immunotherapy.
DOI: 10.1186/s40425-019-0574-4 Review


8. 菌群在癌癥免疫治療中的作用

Science                              [IF:41.06]
①菌群可產(chǎn)生毒性/致癌性代謝產(chǎn)物,或通過引起炎癥或免疫抑制,直接或間接地調控腫瘤的發(fā)生、進展和治療的療效;②使用抗生素可削弱免疫檢查點抑制劑的療效,有些細菌能代謝抗癌藥促進腫瘤化療耐藥性,菌群多樣性和特定菌種豐度(如雙歧桿菌、Akk菌)也影響抗腫瘤療效;③菌群干預或可成為抗腫瘤療法,利用糞菌移植或可改善腫瘤免疫治療;④需考慮:如何選擇供體、潛在的致病菌傳播、合適的樣本條件和儲存、糞菌移植次數(shù)、細菌聯(lián)合類型等。

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The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies.
DOI: 10.1126/science.aar6918 Review


9. 菌群與抗癌藥物的雙向作用

Microbiome                             [IF:9.13]
①腸道細菌和腫瘤內細菌可參與調節(jié)藥物的有效性和毒性,促進或削弱多種化療藥物的抗癌效果和毒副作用;②還可通過調節(jié)免疫反應,增強CpG寡脫氧核苷酸、抗CTLA-4/PD-L1/PD-1免疫療法的療效,抑制抗CTLA-4誘導的結腸炎;③這些療法也反過來影響腸道菌群,化療可觸發(fā)菌群失調,使致病菌過度生長,引發(fā)不良副作用;④益生菌/元、合生制劑、細菌活性產(chǎn)物postbiotics、抗生素等基于菌群的干預策略用于改善療效、減輕副作用,或能輔助抗癌治療。

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Pharmacomicrobiomics: exploiting the drug-microbiota interactions in anticancer therapies.
DOI: 10.1186/s40168-018-0483-7 Review


10. 菌群,癌癥治療的關鍵調節(jié)者

Nature Review                           [IF:42.78]
①微生物群影響從局部維持屏障穩(wěn)態(tài)到系統(tǒng)地調節(jié)代謝,造血,炎癥,免疫和其他功能的生理功能。微生物群還參與上皮屏障和無菌組織中癌癥的起始,發(fā)展和傳播;②腸道微生物群調節(jié)對癌癥治療的反應和對毒副作用的易感性。

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Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy.
DOI: 10.1038/nrc.2017.13. Review


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