Sci Adv | 晝夜節(jié)律紊亂增強(qiáng)Kras驅(qū)動的肺癌中HSF1信號和腫瘤發(fā)生

原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2022-10-18 10:11?發(fā)表于江蘇

收錄于合集#前沿分子生物學(xué)機(jī)制

晝夜節(jié)律紊亂與許多不同的疾病有關(guān)，包括癌癥。然而，兩者之間的聯(lián)系還沒有被完全理解?，F(xiàn)在，Scripps研究所的科學(xué)家們對小鼠進(jìn)行的一項新研究揭示了這種相關(guān)性背后的原因。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Science Advances》雜志上的一篇文章中，文章標(biāo)題為“Circadian disruption enhances HSF1 signaling and tumorigenesis in Kras-driven lung cancer”。

“晝夜節(jié)律紊亂是現(xiàn)代社會的一個顯著特征，世界衛(wèi)生組織已將其列為可能的致癌物。”研究人員寫道，“然而，將晝夜節(jié)律紊亂和癌癥風(fēng)險聯(lián)系起來的生物學(xué)機(jī)制在很大程度上仍不明確。我們證明，在KRAS驅(qū)動的肺癌小鼠模型中，暴露于慢性晝夜節(jié)律紊亂[慢性時差反應(yīng)(CJL)]會增加腫瘤負(fù)擔(dān)?！?/p>

分子醫(yī)學(xué)系副教授、資深作者Katja Lamia博士說：“一直以來，有很多證據(jù)表明，輪班工人和其他睡眠時間紊亂的人患癌癥的幾率更高，我們進(jìn)行這項研究的目的是找出其中的原因?！?/p>

科學(xué)家們使用了表達(dá)KRAS的小鼠模型。一半的小鼠被安置在“正常”的光照周期中(12小時的光照和12小時的黑暗)。另一半被安置在一個類似于輪班工人的光照周期中，他們的光照時間每兩三天就提前8小時。

科學(xué)家們觀察到，暴露在不規(guī)則、變化的光線模式下的小鼠腫瘤負(fù)擔(dān)增加了68%。

科學(xué)家們進(jìn)一步觀察，利用RNA測序來確定與癌癥生長有關(guān)的不同基因?？茖W(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn)，熱休克因子1 (HSF1)家族中的一個蛋白質(zhì)集合是罪魁禍?zhǔn)住?/p>

“這并不是我們期望在這里發(fā)現(xiàn)的機(jī)制。在幾種不同的癌癥模型中，HSF1已被證明會增加腫瘤的形成率，但此前從未發(fā)現(xiàn)它與晝夜節(jié)律紊亂有關(guān)?！盠amia解釋道。

“通常情況下，我們睡覺時體溫會變化一到兩度。如果輪班工人沒有經(jīng)歷正常的下降，這可能會干擾HSF1途徑的正常運(yùn)作，并最終導(dǎo)致更多的身體失調(diào)。”Lamia補(bǔ)充說。

他們的發(fā)現(xiàn)表明，癌細(xì)胞可能會利用HSF1途徑為自己謀取利益，并產(chǎn)生突變的、錯誤折疊的蛋白質(zhì)，但還需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)這一點(diǎn)。

科學(xué)家們現(xiàn)在正在深入研究，以確定HSF1信號是否需要增加腫瘤負(fù)擔(dān)，而不僅僅是一種相關(guān)性。

“既然我們知道HSF1、晝夜節(jié)律紊亂和腫瘤生長之間存在分子聯(lián)系，我們的工作就是確定它們之間的聯(lián)系。”Lamia總結(jié)道。

這項研究闡明了我們的睡眠模式與疾病之間的聯(lián)系，這可能會導(dǎo)致更具針對性的癌癥治療的發(fā)展。