我們生活在一個豐富多彩又充滿病原體的世界中，在這樣的世界里生活，除了應該感謝上帝的憐憫，還應該感謝我們強大的免疫系統(tǒng)，沒有它們“勤勤懇懇”地工作，我們很可能也要像上帝一樣充滿憐憫之情了（憐憫孤獨弱小的我們）。今天我們簡單聊聊影響了接近3%世界人口的瘧疾，并且通過瘧疾免疫對我們的啟發(fā)，來探討一下瘧疾治療中的“太極”之道。
瘧原蟲和被瘧原蟲感染的紅細胞通過PRR（pattern-recognization receptor）信號通路激活樹突狀細胞（Dendritic cell）并被其吞噬，同時將其抗原呈遞給T細胞。PRR信號會介導相關細胞因子的分泌并引發(fā)瘧疾發(fā)病機制下的炎癥，該信號通路還會誘導TH1細胞的分化。激活的TH1細胞幫助B細胞進行分并分泌抗體，同時TH1細胞自身分泌的IFN-γ幫助激活巨噬細胞（Macrophage）。被IFN-γ激活的巨噬細胞將會吞噬被抗體標記處理的瘧原蟲和瘧原蟲感染的紅細胞，隨后通過NO-依賴和O2-依賴通路將其消滅。瘧疾免疫帶來的炎癥會誘導內皮細胞粘附分子的表達，該分子可以與受感染的紅細胞進行結合，防止因被感染紅細胞的堆積造成的瘧疾炎癥的進一步發(fā)展。巨噬細胞和T細胞調節(jié)群分泌的抗炎細胞因子會抑制部分免疫，以降低促炎因子的釋放所帶來的炎癥壓力，從而避免全身急性炎癥癥狀的發(fā)生。因此，病原清除和炎癥控制是一對難以調和的矛盾，這就需要一套精巧的控制系統(tǒng)，避免任何方向上的偏離所導致的嚴重疾病癥狀，這便是瘧疾免疫中的“太極”之道。
自然獲得的對瘧疾的免疫最終穩(wěn)定在一個穩(wěn)定的狀態(tài)，在這個狀態(tài)下，它既不會引起過度的免疫病理反應，也不會完全消除瘧原蟲，從而發(fā)展成為一種慢性感染，這種感染對宿主(可以逃避急性疾病)和瘧原蟲(可以繼續(xù)向新宿主傳播)都有利。盡管有理由支持通過接種疫苗來復制這種穩(wěn)定狀態(tài)，從而避免疾病和死亡，但周期性地再次接觸感染將有助于增強疫苗誘導的免疫，因此設計佐劑或傳遞系統(tǒng)來模擬這種復雜的相互作用是具有挑戰(zhàn)性的。此外，這種穩(wěn)定狀態(tài)的最終結果是破壞宿主對瘧原蟲、沙門氏菌以及巴爾病毒等其他病原體產生有效免疫反應的能力。這也被認為是瘧疾帶來的嚴重的間接負擔。因此，我們迫切需要更好地理解自然免疫和疫苗接種模型中促炎反應和調節(jié)免疫反應之間的相互作用，設計更好的“平衡”疫苗，長久穩(wěn)定地對瘧原蟲進行有效免疫。
瘧疾的免疫過程，顛覆了我們對免疫系統(tǒng)“格殺勿論”刻板認識，某種程度上，瘧疾的免疫和治療體現(xiàn)了道家“天人合一”的思想。
拓展閱讀：
參考文獻：
Riley, E. M. & Stewart, V. A. Nature Medicine 19, 168, doi:10.1038/nm.3083 (2013).
