孤獨(dú)意味著與他人或社會(huì)的隔離與疏遠(yuǎn)，有時(shí)候也表現(xiàn)為無(wú)法體驗(yàn)到被理解甚至是被誤解的孤立感，而對(duì)于任何一個(gè)正常人來(lái)說(shuō)，他們都會(huì)經(jīng)歷孤獨(dú)，但是這種孤獨(dú)只是一種短暫的狀態(tài)，當(dāng)重新進(jìn)行社交或者與他人進(jìn)行交流時(shí)，或者自我調(diào)節(jié)后，這種狀態(tài)帶來(lái)的消極感受會(huì)減弱——不再那么孤獨(dú)或者不孤獨(dú)。
然而對(duì)于患有孤獨(dú)癥譜系障礙（也稱(chēng)自閉癥譜系障礙，簡(jiǎn)稱(chēng)孤獨(dú)癥，也可稱(chēng)為自閉癥）的人來(lái)說(shuō)，這種“孤獨(dú)”卻可能成為了無(wú)法通過(guò)與他人正常交往和自我疏通解決的嚴(yán)重感情和行為問(wèn)題。
什么是孤獨(dú)癥譜系障礙
孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD），根據(jù)美國(guó)精神疾病手冊(cè)的第五版(DSM-V)中的定義，孤獨(dú)癥譜系障礙患者的核心癥狀表現(xiàn)為：持續(xù)性缺乏的社會(huì)交流和社會(huì)互動(dòng)能力,以及表現(xiàn)出狹窄的興趣和行為的重復(fù)刻板特點(diǎn)。其中，“譜系”一詞也說(shuō)明了孤獨(dú)癥譜系障礙是指廣義上的孤獨(dú)癥或自閉癥，包括了典型的孤獨(dú)癥特征，也包括了不典型的孤獨(dú)癥特征。
孤獨(dú)癥是一種較為嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病和社會(huì)性發(fā)展障礙——“癥”也意味ASD患者表現(xiàn)出的某些行為可能是無(wú)法受控制的，例如表現(xiàn)出無(wú)法正常與他人進(jìn)行交往的社會(huì)交流障礙，無(wú)法與他人進(jìn)行正常的語(yǔ)言交流的語(yǔ)言交流障礙、不受控制的重復(fù)刻板行為等典型行為，同時(shí)也可能伴有消化系統(tǒng)上的問(wèn)題（例如消化不良）、發(fā)育遲緩、行為怪異和認(rèn)知障礙上等等外圍癥狀。
孤獨(dú)癥的成因
在20世紀(jì)80年代前，人們普遍認(rèn)為孤獨(dú)癥譜系障礙之所以如此常見(jiàn)（2014年，美國(guó)每68個(gè)8歲以下的兒童中就有1個(gè)是自閉癥患者）可能是受父母教養(yǎng)方式和生長(zhǎng)環(huán)境等社會(huì)因素影響而出現(xiàn)的，但隨著科技水平的發(fā)展，人們?cè)诨?、神?jīng)、遺傳學(xué)等等各大領(lǐng)域上都取重大突破，也有越來(lái)越多的證據(jù)證明，孤獨(dú)癥譜系障礙是發(fā)病于嬰幼兒時(shí)期，這種癥狀更大程度上是受生理性因素影響，例如基因變異、遺傳、大腦發(fā)育異?；蛏窠?jīng)系統(tǒng)缺陷，而與社會(huì)性發(fā)展（例如與家庭教育、生長(zhǎng)環(huán)境，雖然會(huì)影響基因的表達(dá)方式，但本源仍是DNA水平上的）的關(guān)系不大，所以孤獨(dú)癥不再被簡(jiǎn)單歸類(lèi)為精神疾病，而是將研究重點(diǎn)放在生物學(xué)上。
其中，從生物遺傳學(xué)中獲得的研究結(jié)果表明，有大約10%~30%的孤獨(dú)癥發(fā)病是由基因異常所導(dǎo)致的——“基因異常影響了其編碼的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,進(jìn)而改變了腦的特定功能,最終表現(xiàn)為患者的認(rèn)知和行為異?！保ň夼d達(dá) 等人，2018）。據(jù)先前的同卵和異卵雙胞胎或多胞胎共患以及患者同胞再患上的研究與統(tǒng)計(jì)顯示,孤獨(dú)癥的遺傳幾率高達(dá)91%~93%(Bailey et al.,1995)，這也是這幾年來(lái)，一些國(guó)家和結(jié)構(gòu)嘗試用大數(shù)據(jù)來(lái)解開(kāi)自閉癥的遺傳密碼的原因。
而在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育上，孤獨(dú)癥易感基因也與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常存在關(guān)聯(lián)性，例如“涉及到了神經(jīng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)與增殖、樹(shù)突棘可塑性、突觸形成和維持、神經(jīng)元的軸突投射等,與蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾，基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)，酶活性的調(diào)節(jié)，核染色質(zhì)重組，細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)等密切相關(guān)?！?Pinto et al., 2010; Sanders et al., 2012; et al., )。所以，理解孤獨(dú)癥患者的基因與行為之間的聯(lián)系成為了理解和治療孤獨(dú)癥的關(guān)鍵所在。
孤獨(dú)癥與基因
根據(jù)巨興達(dá)等人（2018）在“CHRM3基因與孤獨(dú)癥譜系障礙”一文對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙與基因的之間的關(guān)系的綜述中提到，根據(jù)以往研究結(jié)果證實(shí)，毒蕈堿型乙酰膽堿受體Ⅲ亞型(cholinergicreceptor, muscarinic 3, CHRM3)可能是孤獨(dú)癥易感基因，CHRM3基因異變會(huì)增加孤獨(dú)癥患病風(fēng)險(xiǎn)，而ADD患者普遍存在CHRM3基因異常這也說(shuō)明了CHRM3基因與孤獨(dú)癥譜系障礙的患病之間存在十分密切的聯(lián)系，在他們的文章中，根據(jù)他們提到的證據(jù)總結(jié)為以下三個(gè)方面（需要注意的是，以下證據(jù)不可能百分之百地證實(shí)，而僅是證明了他們之間的存在的關(guān)系可能性較大）：
1.CHRM3異常與孤獨(dú)癥刻板行為有關(guān)
改變CHRM3功能將會(huì)改變小鼠的行為，并致使小白鼠出現(xiàn)重復(fù)刻板的行為（Alexander et al，2009)），而在人類(lèi)組研究中也驗(yàn)證了如果人類(lèi)存在CHRM3基因異常，他們同樣也會(huì)表現(xiàn)出重復(fù)刻板行為：“經(jīng)常抓扯住自己的頭發(fā)、用頭撞到墻上或咬自己的手等自傷行為,只吃熟悉或固定的東西等”——而這些行為也正是孤獨(dú)癥患者（孤獨(dú)癥也可被稱(chēng)為自閉癥）刻板行為的具體表現(xiàn)，這表明CHRM3功能障礙與孤獨(dú)癥的刻板行為之間存在很強(qiáng)的可能聯(lián)系。
2. CHRM3異常與認(rèn)知功能受損有關(guān)
絕大部分的孤獨(dú)癥譜系障礙患者在認(rèn)知功能都會(huì)表現(xiàn)出不同程度上的損傷——“患者在對(duì)基本概念的認(rèn)知、記憶力、注意力等各方面的表現(xiàn)大都低于正常兒童”，而CHRM3在大腦皮層和海馬等區(qū)域的正常表達(dá)中發(fā)揮了重要的作用，如果CHRM3出現(xiàn)異常，那么就很可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能出現(xiàn)缺陷——這個(gè)觀點(diǎn)在多項(xiàng)研究中也得到了證實(shí)——CHRM3基因出現(xiàn)變異的患者會(huì)表現(xiàn)出“智力發(fā)育遲滯和注意力缺陷等認(rèn)知功能受損的問(wèn)題”，而孤獨(dú)癥譜系障礙患者患者的這種認(rèn)知功能障礙主要與海馬功能異常有關(guān)（巨興達(dá)等人，2018），同時(shí)也正如前面所說(shuō)的，CHRM3突變是海馬功能異常主要原因之一，所以，孤獨(dú)癥譜系障礙患者患者的認(rèn)知功能障礙與CHRM3異常有關(guān)。
絕大多數(shù)孤獨(dú)癥譜系障礙患者都表現(xiàn)出認(rèn)知功能受到不同程度的損害情況 ——即“患者在基本概念的測(cè)試中表現(xiàn)出來(lái)的記憶、注意力和理解水平大多低于正常兒童。”，這是因?yàn)镃HRM3在大腦皮層和海馬的正常表達(dá)中起到重要作用，如果 CHRM3出現(xiàn)異常，那么就很可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能出現(xiàn)缺陷——這個(gè)觀點(diǎn)在多項(xiàng)研究中也得到了證實(shí)，CHRM3基因出現(xiàn)變異的患者會(huì)表現(xiàn)出“精神發(fā)育遲滯和注意力缺陷等認(rèn)知功能受損”，然而，自閉癥譜系障礙患者的這種認(rèn)知障礙主要與海馬功能障礙有關(guān)（Juxingda等。2018），同時(shí)也正如前面所說(shuō)的， 海馬功能出現(xiàn)異常與CHRM3突變相關(guān)，因此，自閉癥譜系障礙患者的認(rèn)知功能障礙可能與CHRM3異常有關(guān)。
3.CHRM3異常與孤獨(dú)癥生長(zhǎng)發(fā)育遲緩有關(guān)
在外側(cè)下丘腦細(xì)胞分泌的黑色素聚集激素(MCH)在調(diào)控人類(lèi)和動(dòng)物的攝食和體重行為上具有關(guān)鍵性作用，而CHRM3這種基因具有通過(guò)控制（激活）外側(cè)下丘腦MCH細(xì)胞分泌MCH從而調(diào)控個(gè)體的攝食行為的功能（巨興達(dá)等人，2018），即CHRM3的缺失會(huì)降低個(gè)體的攝食量和降低進(jìn)食欲望、積極性；另一方面，研究發(fā)現(xiàn)，CHRM3基因表達(dá)水平的降低也會(huì)導(dǎo)致嬰兒期個(gè)體瘦素（由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類(lèi)激素，與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)有關(guān)）的降低，而瘦素的缺失會(huì)導(dǎo)致個(gè)體的發(fā)育遲緩，從而影響個(gè)體的身體和大腦的發(fā)育水平，這也說(shuō)明，孤獨(dú)癥在CHRM3功能上的缺陷與他們的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩有很大的關(guān)系。
所以，孤獨(dú)癥譜系障礙并沒(méi)有我們對(duì)外顯行為的理解那么簡(jiǎn)單——孤獨(dú)癥譜系障礙導(dǎo)致的行為和認(rèn)知異常有著基因水平上的原因，而研究和理解與孤獨(dú)癥有關(guān)的CHRM3基因在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中、遺傳或整體行為障礙中所表現(xiàn)出來(lái)的影響作用，這將有助于未來(lái)對(duì)孤獨(dú)癥進(jìn)行干預(yù)和治療提供更科學(xué)和有效的方法，而不僅僅是依賴(lài)社會(huì)支持上的幫助。
參考文獻(xiàn)：
巨興達(dá),宋偉,徐婧. (2018). CHRM3基因與孤獨(dú)癥譜系障礙. 心理科學(xué)進(jìn)展, 26(12), 2141-2152.
