歷經(jīng)幾十年的積累、發(fā)展、沉寂、爆發(fā)，基因治療在半個世紀(jì)的發(fā)展過程中，既有山重水復(fù)疑無路，又有柳暗花明又一村，如今，基因治療項目陸續(xù)獲批上市，基因治療技術(shù)相繼展現(xiàn)實力。毫無疑問，基因治療是這個時代最耀眼的明星之一，將在不久的未來厚積薄發(fā)，進(jìn)入嶄新時代。
1963年
基因治療概念的初次提出。1963年，美國分子生物學(xué)家、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者Joshua Lederberg第一次提出了基因交換和基因優(yōu)化的理念。
1970年
美國醫(yī)生Stanfield Rogers試圖通過注射含有精氨酸酶的乳頭瘤病毒來治療一對姐妹的精氨酸血癥，試驗失敗。
1972年
美國著名生物學(xué)家Theodore Friedmann等人在《Science》發(fā)表具有劃時代意義的前瞻性評論《基因治療能否用于人類遺傳病？》提出了基因治療是否可以用于人類疾病治療的設(shè)問。
1977年
科學(xué)家已經(jīng)可以成功地利用病毒載體在哺乳動物細(xì)胞中表達(dá)基因。
1979年
美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校的Martin Cline領(lǐng)導(dǎo)的研究組基于鈣轉(zhuǎn)的方式，成功把人免疫球蛋白基因?qū)胄∈蟮墓撬杓?xì)胞，用于缺陷小鼠的治療。
1980年
Martin Cline在沒有獲得任何機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)下，對兩名危重患者實施了類似小鼠實驗的基因治療，實驗失敗。
1985年
美國科學(xué)家Kary Mullis在高速公路的啟發(fā)下，經(jīng)過兩年的努力，發(fā)明了PCR技術(shù)，并在《Science》雜志上發(fā)表了關(guān)于PCR技術(shù)的第一篇學(xué)術(shù)論文，PCR技術(shù)真正誕生。
1990年
歷史上首例基因療法的臨床試驗實施，由NIH的William French Anderson醫(yī)生領(lǐng)銜的針對重癥聯(lián)合免疫缺陷病的基因治療。他們從一4歲女孩體內(nèi)抽取白細(xì)胞，在體外利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將能夠正確編碼腺苷脫氨酶的ADA基因插入到白細(xì)胞基因組中，最后將這些基因工程改造過的白細(xì)胞重新輸入女孩體內(nèi)。接受治療后，其機(jī)體產(chǎn)生ADA的能力有所提高。William French Anderson因此被稱為“基因治療之父”。
從此基因治療出現(xiàn)一段爆發(fā)性發(fā)展階段，至2000年，全世界大約有4000名患者參與了500多個基因治療的臨床試驗項目。
1999年
18歲的美國男孩Jesse Gelsinger參與了美國賓夕法尼亞大學(xué)基因治療項目并接受腺病毒載體注射，4天后，男孩因多器官衰竭死亡?；蛑委熯M(jìn)入最艱難的寒冬時期。
2000年
法國巴黎內(nèi)克爾醫(yī)院Alain Fisher領(lǐng)導(dǎo)的研究組報道了兩例針對重癥聯(lián)合免疫缺陷癥患者的基因治療初步成功，然而，3年后，部分患者出現(xiàn)了類似血癌的癥狀。
2003年
FDA暫時中止了所有用逆轉(zhuǎn)錄病毒來基因改造血液干細(xì)胞的臨床試驗；經(jīng)過3個月嚴(yán)格審核權(quán)衡后，又允許基因治療臨床試驗繼續(xù)進(jìn)行。同年10月，中國批準(zhǔn)了基因治療藥物“今又生”上市，成為世界上第一個國家批準(zhǔn)的基因治療藥物，這是一個腺病毒介導(dǎo)的P53病毒載體，用于晚期鼻咽癌配合放療的聯(lián)合治療，但它的批準(zhǔn)上市一直存在爭議，臨床應(yīng)用也很有限，2008年被吊銷生成許可。
2012年
荷蘭UniQure公司的Glybera由歐盟審批通過，這個項目采用腺相關(guān)病毒作為載體，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴(yán)重肌肉疾病，它的獲批上市開啟了基因治療的新時代。
2014年
FDA授予美國圣地亞哥醫(yī)藥公司Celladon針對心衰的基因治療藥物MYDICAR“突破性療法”的地位，這也是FDA首次認(rèn)定的基因療法。
2015年
AMGEN公司的溶瘤病毒藥物T-Vec分別在美國和歐洲獲得批準(zhǔn)上市，這是基于單純皰疹病毒載體的黑色素瘤的基因療法，成為第一個被批準(zhǔn)的非單基因遺傳疾病的基因療法。
2016年
葛蘭素史克公司的基因療法Strimvelis被歐盟批準(zhǔn)上市，成為世界上第一個被批準(zhǔn)上市的針對兒童重癥聯(lián)合免疫缺陷病進(jìn)行基因修復(fù)的療法。
經(jīng)過半個世紀(jì)發(fā)展，基因治療從無到有，從失敗走向失敗，再經(jīng)歷更多的失敗，最終逐漸地接近成功。它的發(fā)展必將帶來一場生物科技、商業(yè)發(fā)展、倫理爭議、社會評價的大討論和大促進(jìn)，一旦進(jìn)入基因治療的黃金時間，它也將為人類最終克服疾病帶來巨大光明。
