近日，美國克利夫蘭診所公布了一項乳腺癌疫苗的臨床試驗初步結(jié)果。這一款靶向α-乳清蛋白的疫苗旨在預防三陰性乳腺癌，這是一種極具侵略性和致命性的癌癥。停止哺乳后，α-乳白蛋白在正常老化乳腺組織中不再存在，但大多數(shù)三陰性乳腺癌中存在。該疫苗旨在刺激免疫系統(tǒng)在腫瘤形成時攻擊腫瘤。
這一研究（NCT04674306）涵蓋了35名患者，包括26名患者在過去三年內(nèi)完成早期三陰性乳腺癌治療、目前無腫瘤跡象但存在高復發(fā)風險；
4名攜帶乳腺癌高風險相關基因突變，并已選擇進行預防性乳房切除術的健康人群；
以及5名接受術前化療免疫聯(lián)合療法及手術治療，并繼續(xù)使用帕博利珠單抗進行輔助治療的早期三陰性乳腺癌患者。該群體乳腺組織中仍存在殘留癌細胞，屬于復發(fā)高風險人群。
結(jié)果顯示：74%的接種者體內(nèi)檢測到針對靶點蛋白（α-乳清蛋白）的特異性免疫反應。這意味著大多數(shù)人的免疫系統(tǒng)確實被疫苗“訓練”并進入了警戒狀態(tài)。該疫苗安全且耐受良好，不良事件主要為注射部位刺激。
乳腺癌疫苗技術聯(lián)合發(fā)明人賈斯汀·約翰遜博士（Justin Johnson）表示：“我們在所有三個試驗組中觀察到，大多數(shù)參與者都對α-乳清蛋白產(chǎn)生免疫反應，這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。期待未來能將類似方法應用于其他惡性腫瘤?！?/p>
克利夫蘭診所癌癥研究所的G. Thomas Budd, M.D.表示，“這項試驗結(jié)果令人鼓舞，它表明試驗性疫苗不僅安全性良好、耐受性佳，還能在超過70%的參與者中成功激發(fā)免疫應答。”
對于已完成治療、正活在“復發(fā)恐懼”中的患者而言，這類疫苗代表著一種將主動防御權掌握在自己手中的新可能。它不再是被動等待復查結(jié)果，而是主動構建一道“免疫護盾”。期待這款疫苗能夠得到更加優(yōu)異的數(shù)據(jù)，惠及更多患者。
癌癥疫苗聯(lián)合療法改善難治性腸癌生存
2025年11月5日，《JCO Oncology Advances》發(fā)表了PolyPEPI1018癌癥疫苗和TAS-102聯(lián)合治療晚期難治性、微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的1b期非隨機研究結(jié)果。研究顯示，聯(lián)合方案顯示出令人鼓舞的生存獲益信號。
錯配修復熟練型（pMMR）/微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）分子型站轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的絕大多數(shù)（96%），對已革新多種癌癥治療的免疫檢查點抑制劑（如PD-1抑制劑）基本無效，患者預后極差。
研究將新型多肽疫苗PolyPEPI1018與氟嘧啶類化療藥物TAS-102聯(lián)合使用。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療安全可耐受，且促成了針對疫苗靶點的T細胞和抗體免疫反應。
所有15名患者中有4例患者出現(xiàn)不同程度的腫瘤縮小，疾病控制率（DCR）為53.3%：8例患者達到疾病穩(wěn)定（SD）?；颊咧形豢偵嫫冢∣S）達到8.7個月，中位無進展生存期為4個月。12個月存活率為33.3%。在沒有活動性肝轉(zhuǎn)移的3名患者中，疾病控制率達到100%，中位生存期長達14.8個月。
該試驗證明化療免疫治療策略能夠引發(fā)腫瘤特異性免疫反應并傳遞潛在的生存益處，為該耐藥性疾病的未來治療開發(fā)奠定基礎。
英國皇家馬斯登醫(yī)院個性化mRNA疫苗實現(xiàn)多癌種響應
2025年1月，英國皇家馬斯登醫(yī)院和癌癥研究所等研究人員在《自然醫(yī)學》報告了個性化新抗原疫苗Autogene cevumeran（BNT122）的I期試驗結(jié)果，展示了BNT122在晚期實體瘤患者中的可行性和耐受性。
該試驗（NCT03289962）評估了BNT122單藥治療或與阿替利珠單抗聯(lián)合治療在既往接受過治療的晚期實體瘤中的療效。結(jié)果顯示：劑量遞增隊列中，BNT122單藥治療組1例胃癌患者達到完全緩解（CR），BNT122聯(lián)合阿替利珠單抗組1例乳腺癌患者達到部分緩解（PR），1例直腸癌患者達到完全緩解（CR）。在更大的擴展隊列中，該疫苗在既往未接受過免疫治療的黑色素瘤和腎細胞癌患者中，客觀緩解率（ORR）達到33.3%。具體病例顯示，一位腎癌患者在治療13個月后，靶病灶從108mm顯著縮小至10mm。
這些令人鼓舞的結(jié)果驗證了個性化mRNA癌癥疫苗BNT122的多癌種療效。
mRNA疫苗mRNA-4157顯著改善黑色素瘤患者生存期
更加令人鼓舞的數(shù)據(jù)來自mRNA-4157（V940）。這是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性個性化新抗原療法。2024年ASCO公布的IIb期研究三年隨訪結(jié)果顯示，該疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗用于高危III/IV期黑色素瘤術后輔助治療，與單用帕博利珠單抗相比，將遠處轉(zhuǎn)移或死亡的風險顯著降低了62%。更令人振奮的是，聯(lián)合治療組的2.5年總生存率高達96.0%。
這些數(shù)據(jù)證明，癌癥疫苗的確是值得期待的治療方式。并且Moderna曾表示mRNA-4157（V940）即將上市。
不過值得了解的是，目前癌癥疫苗大多仍處于臨床試驗階段，這也是為什么很少有人了解的原因。癌癥疫苗僅少部分獲得批準上市。譬如，20104月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了sipuleucel-T（Provenge）用于治療無癥狀或輕微癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
從臨床數(shù)據(jù)來看，癌癥疫苗的未來非常具有希望，越來越多的證據(jù)支持其療效，多項研究顯示出其在延長生存期、防止復發(fā)方面的巨大潛力。但是由于每個人的癌癥都不同，因此，治療結(jié)果可能因人而異。具體需要聽從醫(yī)生意見，在專業(yè)醫(yī)師的全面指導下進行決策。
結(jié)語
盡管癌癥疫苗尚未正式上市普及，但不斷涌現(xiàn)的積極臨床數(shù)據(jù)已為其應用前景提供了扎實的佐證。癌癥疫苗已不再是遙不可及的幻想，也不再是療效不明的探索?？岛驮疵庖咧覍⒊掷m(xù)追蹤這些前沿進展的真實數(shù)據(jù)，與癌癥患者一起抓住真正屬于科學的希望。
