2014 年熱播的紀(jì)錄片《舌尖上的中國(guó)》,第四集《家?!分v述這么一節(jié)故事:川妹子夢(mèng)露和廣東小伙子漢生成家在珠海,這一年幸福的迎來(lái)了女兒的降生,雙方父母都過(guò)來(lái)照顧,比賽似的給他們做好吃的補(bǔ)身子。其中四川的外婆帶來(lái)了曬干的魚(yú)腥草,用它來(lái)做魚(yú)腥草燉湯,說(shuō)是“被認(rèn)為有利于傷口愈合,最適合產(chǎn)婦身體恢復(fù)”…
以《舌尖》的巨大影響力,魚(yú)腥草燉湯會(huì)不會(huì)走紅成為更多產(chǎn)婦的月子湯?

魚(yú)腥草,三白草科蕺菜屬草本植物,各地又有各種俗名:折耳根、側(cè)耳根、截兒根、豬鼻拱、蕺菜、狗貼耳等。魚(yú)腥草名初見(jiàn)于魏晉陶弘景作《名醫(yī)別錄》;唐蘇頌說(shuō):"生濕地,山谷陰處亦能蔓生,葉如蕎麥而肥,莖紫赤色,江左人好生食,關(guān)中謂之菹菜,葉有腥氣,故俗稱:魚(yú)腥草。" [1 ]
魚(yú)腥草產(chǎn)于我國(guó)長(zhǎng)江流域以南各省,分布較廣。魚(yú)腥草常見(jiàn)野生于陰濕或水邊低地,很多人食用、藥用的正是采集野生魚(yú)腥草;最近幾十年來(lái),因?yàn)樗幱眉笆秤眯枨蟮脑黾?,有相?dāng)規(guī)模的人工種植,現(xiàn)在有些城市的超市也能買到了。

【愛(ài)恨兩極的魚(yú)腥草】
西南人民傳統(tǒng)有食用魚(yú)腥草的習(xí)俗,各地做法還有些差異,有喜歡吃魚(yú)腥草的“根”(實(shí)際是地下莖部位),有喜歡吃葉子;做法有涼拌,也有做炒菜及煲湯;近年魚(yú)腥草也隨川滇餐館走向全國(guó),所以各地的民眾也有機(jī)會(huì)嘗到這特別的食材。
魚(yú)腥草的味道比較特別,新鮮凈葉中有一股濃烈的魚(yú)腥氣,受不了這植物的味道的當(dāng)然避之不及,所以曾經(jīng)被網(wǎng)友評(píng)選為十大難吃菜之亞軍。但是從小就吃著魚(yú)腥草長(zhǎng)大的,卻無(wú)法割舍這特別“美味”,在異鄉(xiāng)工作的,下館子也要點(diǎn)個(gè)魚(yú)腥草以品嘗故鄉(xiāng)的味道。
至于魚(yú)腥草的傳統(tǒng)“清熱解毒”,非典時(shí)期魚(yú)腥草注射液獲得的虛名,也成為食療的說(shuō)辭,網(wǎng)上有各種有神奇功能的魚(yú)腥草食療菜做法。魚(yú)腥草也收錄入衛(wèi)生部藥食兩用物品清單。在有些地方及網(wǎng)絡(luò)上,有流傳用魚(yú)腥草燉雞、蒸魚(yú)的食療月子方的,說(shuō)有助于產(chǎn)婦恢復(fù),防止產(chǎn)后得月后寒,等等…魚(yú)腥草有濃烈的腥味、藥味,有人不免擔(dān)心,產(chǎn)婦、乳母,甚至普通人吃了安全么?

【魚(yú)腥草的化學(xué)成分】
查閱資料,魚(yú)腥草已檢出過(guò)過(guò)百種化學(xué)成分,除了一般的多糖、氨基酸、維生素、脂肪,還有黃酮類、有機(jī)酸、甾醇類、生物堿…其中生物堿類成分可看到貌似熟悉的字眼:馬兜鈴內(nèi)酰胺-I(aristolactam I,簡(jiǎn)稱 AL-I) 、馬兜鈴內(nèi)酰胺 II(aristolactam II,簡(jiǎn)稱 AL-II) ![4 ]
如果我們對(duì)馬兜鈴事件有點(diǎn)了解,就知道馬兜鈴內(nèi)酰胺既是馬兜鈴科植物的天然化合物,也是馬兜鈴酸在動(dòng)物體內(nèi)的代謝物,馬兜鈴內(nèi)酰胺會(huì)跟 DNA 結(jié)合成穩(wěn)定、難以降解的加合物,會(huì)在腎臟內(nèi)長(zhǎng)期存在,持續(xù)損害病人腎小管及誘導(dǎo)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,病人患腎病和上尿路上皮癌的概率大大增高。馬兜鈴酸體內(nèi)代謝途徑:
馬兜鈴酸-->馬兜鈴內(nèi)酰胺--> 馬兜鈴內(nèi)酰胺- DNA 加合物
以前的研究多是聚焦于馬兜鈴酸本身,魚(yú)腥草檢出含馬兜鈴內(nèi)酰胺,卻不含馬兜鈴酸;評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)應(yīng)考慮,1. 其馬兜鈴內(nèi)酰胺含量;2. 是否具有跟馬兜鈴酸可比的毒性。
早在 2001 年,韓國(guó)一研究機(jī)構(gòu)就定量測(cè)量了魚(yú)腥草的主要生物堿含量,用原料 2kg 魚(yú)腥草地面部分干草,提取得?AL-I 7mg,AL-II 25mg,可折算得總馬兜鈴內(nèi)酰胺含量為 16mg/kg。國(guó)內(nèi)也有類似魚(yú)腥草的生物堿含量測(cè)量報(bào)告,但貌似數(shù)數(shù)據(jù)不全。[4 ][5 ]
【馬兜鈴內(nèi)酰胺的細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)】
國(guó)內(nèi)北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科及藥學(xué)院等單位在 2004 年發(fā)表過(guò)用外源 AL-I 做細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)的報(bào)告。摘錄其結(jié)論:“AL-I 可以在短時(shí)間內(nèi)迅速進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞,其分布部位在細(xì)胞漿,不進(jìn)入細(xì)胞核;AL-I 在細(xì)胞漿內(nèi)的蓄積可能與其致腎損傷的毒性作用機(jī)制有關(guān),即通過(guò)進(jìn)入腎細(xì)胞并蓄積于細(xì)胞內(nèi)在腎病過(guò)程中持續(xù)發(fā)揮毒性作用”。[6 ]
北京大學(xué)李彪等做的《馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅰ對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的損傷作用》實(shí)驗(yàn),證實(shí)了外源性 AL-I 與 AA-I(馬兜鈴酸-I,aristolochicacid-I)同樣具有直接細(xì)胞損害作用,能夠造成腎小管上皮細(xì)胞的損傷,其作用具有濃度依賴性,在同等濃度情況下,AL-I 的致細(xì)胞損傷作用較 AA-I 更強(qiáng)。[7 ]
2011年,南京中醫(yī)藥大學(xué)張良等發(fā)表了用 AA-I 及 AL-I 做的動(dòng)物對(duì)照實(shí)驗(yàn)報(bào)告,結(jié)論是:AA-I 及 AL-I 均能導(dǎo)致腎臟毒性,且 AL-I 的腎毒性作用強(qiáng)于 AA-I。[8 ]
綜合,馬兜鈴內(nèi)酰胺對(duì)動(dòng)物腎臟損傷的作用與馬兜鈴酸類似,甚至更強(qiáng)一些,這可能因?yàn)楦弑壤腁L-I進(jìn)入腎細(xì)胞并蓄積于細(xì)胞內(nèi)持續(xù)發(fā)揮毒性作用的原因。
【馬兜鈴酸事件簡(jiǎn)單回顧】
可以說(shuō)馬兜鈴草藥制造了人類史上最大規(guī)模的草藥災(zāi)難,1991-1993 年,比利時(shí)一減肥診所因減肥藥混用了馬兜鈴科廣防已,導(dǎo)致過(guò)百婦女因服此減肥藥導(dǎo)致腎衰竭、尿毒、致癌。國(guó)內(nèi)對(duì)此沒(méi)有及時(shí)跟進(jìn), 10 年后 “龍膽瀉肝丸”事件爆發(fā),據(jù)推測(cè)可能有數(shù)十萬(wàn)患者患因馬兜鈴酸腎炎。在同樣有用草藥傳統(tǒng)的臺(tái)灣地區(qū),臺(tái)大醫(yī)院一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示,從臺(tái)灣健保 1997~2003 年用藥數(shù)據(jù)庫(kù),隨機(jī)抽取其中 20 萬(wàn)人資料,發(fā)現(xiàn) 12% 可用藥材含有馬兜鈴酸;39% 的人曾服用含馬兜鈴酸的中藥材。臺(tái)灣泌尿上皮癌 (UUC) 每年新診斷病人約 3,000 名,約有 1,000 名病人因此去世,發(fā)生率數(shù)倍于歐美等西方國(guó)家;60% 腎盂及 UUC 病人腎含有馬兜鈴酸-DNA 加合物證據(jù)。
大劑量的馬兜鈴酸可致急性腎炎,而小劑量長(zhǎng)時(shí)間攝入可造成慢性中毒,甚至有小劑量攝入,長(zhǎng)時(shí)間無(wú)癥狀,多年后突然產(chǎn)生嚴(yán)重的腎損傷。而不論急性或慢性馬兜鈴酸腎病,目前均無(wú)有效的根治方法。WHO/IARC 將馬兜鈴酸列為人類 1 類致癌物。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)也將馬兜鈴酸列為明確人類致癌物。[9 ][10][11]
2013 年 3 月,倫敦國(guó)王學(xué)院 Graham Lord 教授的跨國(guó)團(tuán)隊(duì),發(fā)表對(duì)過(guò)去 20 年間馬兜鈴酸腎病(AAN) 的流行病學(xué)調(diào)查、診斷和治療的偱證病學(xué)回顧指出,亞洲各地有可能存在成千上萬(wàn)的未確診或誤診病例;數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的民眾仍暴露于馬兜鈴酸的風(fēng)險(xiǎn);加強(qiáng)草藥的監(jiān)管可以幫助消除這種完全可以預(yù)防的疾病。[14]一定意義上這就是說(shuō)“馬兜鈴酸沒(méi)安全劑量”。
【關(guān)于劑量及流行病學(xué)】
如果要討論馬兜鈴酸的劑量,比利時(shí)馬兜鈴酸腎事件的數(shù)據(jù)可參考:【比利時(shí)減肥藥 [ 12 個(gè)“粉防已”樣品,10 個(gè)檢出馬兜鈴酸,實(shí)際為馬兜鈴科廣防已,馬兜鈴酸含量為 0.65+-0.56mg/g,兩個(gè)樣本達(dá)到1.8 和 2.9mg/g ,減肥藥膠囊 B 含“粉防已”100~200mg,每日三次。]以 200mg 計(jì)簡(jiǎn)單算得每天攝入馬兜鈴酸均值 0.39mg,最高兩樣品為 1.08、1.74mg。】即是說(shuō),平均每天 0.39mg 的馬兜鈴酸攝入,持續(xù)數(shù)月,即可致馬兜鈴酸腎病。[12]
有人問(wèn),有沒(méi)有直接證據(jù)證明魚(yú)腥草致腎衰或癌癥增加?這要依靠醫(yī)學(xué)科研工作者做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),做流行病學(xué)調(diào)查。不過(guò),按北大王海燕教授等 2011 年發(fā)表的《中國(guó)慢性腎臟病患病率的橫斷面調(diào)查》,西南區(qū)慢性腎臟病患病率 18.3%,出全國(guó)平均水平 10.8% 約 8 個(gè)百分點(diǎn)。[13]當(dāng)然,這并不能簡(jiǎn)單得出與魚(yú)腥草致慢性腎病的因果關(guān)系,慢性腎病可能跟飲食、用藥等很多因素有關(guān),如高鹽飲食、臘制肉食、一些地方還有用馬兜鈴、細(xì)辛做香料的,各種祖?zhèn)髅褡逅幏簽E等,都是高風(fēng)險(xiǎn)因素。另外,按這份調(diào)查,中國(guó)慢性腎炎患者知曉率只有 12.5%。
【總結(jié)語(yǔ)】
國(guó)外及國(guó)內(nèi)多個(gè)報(bào)告報(bào)道魚(yú)腥草檢出馬兜鈴內(nèi)酰胺 I/II,這是馬兜鈴科植物天然生物堿,也是馬兜鈴在體內(nèi)的代謝物,并可與 DNA 結(jié)合成加合物而長(zhǎng)期駐留損傷腎臟。獨(dú)立的外源 AL-I 細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí) AL-I 有腎毒性,并且毒性較 AA-I 略強(qiáng)。
確實(shí)未見(jiàn)食用魚(yú)腥草致腎炎或馬兜鈴酸腎的報(bào)道,不過(guò)如果缺乏對(duì)馬兜鈴內(nèi)酰胺警惕的意識(shí),也不會(huì)朝這方向研究。既然魚(yú)腥草含馬兜鈴內(nèi)酰胺,食用的量又會(huì)比藥用量更大,這種致慢性腎損傷、誘癌的可能性不能排除,希望有科研、醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行嚴(yán)肅的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)調(diào)查。
對(duì)于個(gè)人,基于馬兜鈴草藥歷史上造成的可怕后果,為健康考慮,對(duì)含馬兜鈴內(nèi)酰胺的魚(yú)腥草,最好避免食用或少食。那些沒(méi)有明確療效的含魚(yú)腥草成分中成藥,更沒(méi)必要服用。很多人是認(rèn)可“馬兜鈴酸沒(méi)安全劑量”這結(jié)論的,既然 AL-I/II 的毒性要比 AA-I/II 要強(qiáng),那么,“馬兜鈴內(nèi)酰胺沒(méi)安全劑量”也是成立的。
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參考資料
[1 ]中華本草
[2 ]中國(guó)藥典,2010版
[3 ]中國(guó)藥監(jiān),關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告,2006.6.1,http://www.cdr.gov.cn/xwdt/200606/t20060609_3727.html
[4 ]陳少丹,魚(yú)腥草中生物堿和酰胺類成分的研究,沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2013.11
[5 ]Cytotoxic alkaloids fromHouttuynia cordate,Archives of Pharmacal Research,Dec 2001
[6 ]商樸等,馬兜鈴內(nèi)酰胺-Ⅰ進(jìn)入人腎小管上皮細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)分布和蓄積的觀察,中國(guó)中藥雜志,2008.4
[7 ]李彪等,馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅰ對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的損傷作用,中國(guó)中藥雜志,2004
[8 ]張良等,馬兜鈴酸I和馬兜鈴內(nèi)酰胺l對(duì)大鼠腎小管損傷機(jī)制及其對(duì)腎臟水通道蛋白1表達(dá)的影響,中藥新藥與臨床藥理,2011年7月
[9 ]IARC,VOLUME 82 SOME TRADITIONAL HERBALMEDICINES,SOME MYCOTOXINS, NAPHTHALENEAND STYRENE
[10]美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)致癌物報(bào)告書ROC-2011
[11]FDA Import Alert 54-10http://www.accessdata.fda.gov/cms_ia/importalert_141.html
[12]鮑志東,馬兜鈴屬植物的腎毒性,國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè),2001
[13]王海燕等,Prevalence of chronic kidneydisease in China/中國(guó)慢性腎臟病患病率的橫斷面調(diào)查,The Lancet,2012.3
[14] Aristolochic acid nephropathy, a globalhealth problem http://medicalxpress.com/news/2013-03-aristolochic-acid-nephropathy-global-health.html#jCp