??mTORC1通路控制細(xì)胞類(lèi)各種重要的代謝過(guò)程，包括核苷酸代謝，糖代謝以及蛋白質(zhì)代謝等。而有關(guān)mTORC1在RNA m6A修飾相關(guān)過(guò)程中的功能機(jī)制尚不明確。今天分析的兩個(gè)研究是同期發(fā)表于Molecular cell上的關(guān)于mTORC1調(diào)控m6A修飾的功能與機(jī)制。研究結(jié)果顯示，mTORC1通路可以通過(guò)調(diào)控m6A Writer中的WTAP的表達(dá)與m6A的甲基供體SAM的水平調(diào)控RNA的m6A修飾。
三言?xún)烧Z(yǔ)
mTORC1調(diào)控WTAP的表達(dá)：mTORC1通過(guò)促進(jìn)WTAP的翻譯，上調(diào)WTAP的蛋白水平；具體機(jī)制是：mTORC1激活后，促進(jìn)其下游底物S6K的磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)eIF4A/4B與WTAP 5'UTR結(jié)合，通過(guò)解除WTAP 5'UTR上的RNA 高級(jí)結(jié)構(gòu)促進(jìn)其翻譯效率。
mTORC1調(diào)控SAM的水平：mTORC1通過(guò)促進(jìn)SAM合成酶MAT2A的轉(zhuǎn)錄，上調(diào)SAM的合成水平；具體機(jī)制是：mTORC1激活其下游靶基因MYC，MYC通過(guò)結(jié)合在MAT2A exon2/3間內(nèi)含子上促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促進(jìn)MAT2A的表達(dá)水平與SAM的合成水平。
PS. 其實(shí)MYC本身也是會(huì)收到m6A調(diào)控的，研究表明IGF2BPs通過(guò)結(jié)合在MYC的m6A修飾位點(diǎn)上可以穩(wěn)定其mRNA，進(jìn)而促進(jìn)MYC的表達(dá)。從這個(gè)角度來(lái)看mTORC1調(diào)控的m6A修飾存在著MYC介導(dǎo)的正反饋。不過(guò)，兩項(xiàng)研究中都特異弱化了這方面的探討。
Reference
- Shetty, S. & Hall, M. N. More writing: mTORC1 promotes m(6)A mRNA methylation. Mol Cell 81, 2057-2058 (2021).
- Cho, S. et al. mTORC1 promotes cell growth via m(6)A-dependent mRNA degradation. Mol Cell 81, 2064-2075 e2068 (2021).
- Villa, E. et al. mTORC1 stimulates cell growth through SAM synthesis and m(6)A mRNA-dependent control of protein synthesis. Mol Cell 81, 2076-2093 e2079 (2021).
