每日讀書*How the immune System Works,Fourth Edition.Lauren Sompayrac.(12)

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游走性樹突狀細胞(接上篇)

? ? ? 現(xiàn)在,為什么你覺得有DCs是一個好主意呢,它們廣泛地在組織內(nèi)提取抗原樣本出來,并且當(dāng)它們向一個淋巴結(jié)進行他們的旅程的時候就停止采樣?當(dāng)然。樹突狀細胞會進行一個“快照”記錄“前線”正在發(fā)生什么,然后把這個圖像帶入一個淋巴結(jié)—淋巴結(jié)是初始T細胞聚集的地方。那里游走性的樹突狀細胞會激活那些T細胞受體能識別“在圖片里的”入侵者的初始T細胞。事實上戰(zhàn)斗細胞因子例如TNF引發(fā)了DCs遷徙到一個淋巴結(jié)也很有意義。畢竟,你想要DCs成熟,轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)以及提呈抗原,只有當(dāng)一場戰(zhàn)爭已經(jīng)上演的時候才可以。

? ? ? 一旦一個樹突狀細胞到了一個淋巴結(jié),它僅能存活大約一周。這個短暫的壽命可能一開始看起來很奇怪。畢竟,這給不了一個樹突狀細胞很長的時候來和“合適”初始T細胞碰面,包括正在淋巴結(jié)中循環(huán)的,尋找它的同源抗原的。但是短暫的抗原生涯確保了樹突狀細胞攜帶的戰(zhàn)斗快照是最新的。

? ? ? 在一個樹突狀細胞被激活以后,但是在它開始游走之前,它會產(chǎn)生特殊的細胞因子(趨化因子)會促使叫單核細胞的白細胞離開血液,進入組織,然后變成樹突狀細胞。結(jié)果是,活化的樹突狀細胞會招募它們的替代者,這些新雇傭的DCs會在戰(zhàn)斗繼續(xù)下去的時候,攜帶新的戰(zhàn)爭圖片到淋巴結(jié)內(nèi)。

? ? ? 樹突狀細胞的壽命短還有另一個原因。當(dāng)一個老師訓(xùn)練一個學(xué)生的時候,她會遵循“成比例反應(yīng)”原則。舉個例子,如果一個學(xué)生把他的家庭作業(yè)落在家里,老師在一個月內(nèi)不會開除他。不,她會以一種更合適的方式對這種小的過錯作出反應(yīng)。同樣地,一個免疫反應(yīng)的量級與攻擊的嚴(yán)重程度成正比很重要。幸運的是,這個系統(tǒng)是用心設(shè)計的,樹突狀細胞的短壽命也幫助這個發(fā)生。現(xiàn)在介紹方法。

? ? ? 在一次微生物攻擊中,被激活的T細胞數(shù)量取決于有多少成熟樹突狀細胞把戰(zhàn)斗信息帶到附近的淋巴結(jié)內(nèi)。舉個例子,如果攻擊是弱的,戰(zhàn)斗巨噬細胞就會產(chǎn)生相對較少的戰(zhàn)斗因子,僅僅只有很少的樹突狀細胞會被和它們的貨物一起被派遣。因為這些DCs一旦到了淋巴結(jié)內(nèi)只能生存很短的時間,僅僅很有限的T細胞會被激活——正好足夠解決很少一部分微生物入侵者。另一方面,如果感染是嚴(yán)重的,很多戰(zhàn)斗因子就會被產(chǎn)生,很多樹突狀細胞會被激活然后轉(zhuǎn)移至附近淋巴結(jié),更多的樹突狀細胞會被從血液中召集,以及很多T細胞會被活化。作為一個樹突狀細胞短暫生命的結(jié)果,在某一時刻的淋巴結(jié)內(nèi)樹突狀細胞的數(shù)量會反應(yīng)在戰(zhàn)斗地點的當(dāng)前狀態(tài),免疫反應(yīng)的量級會和感染的嚴(yán)重程度成正比。

? ? ? 所以樹突狀抗原提呈細胞是衛(wèi)兵細胞,提取“樣本”抗原出組織。如果有入侵,DCs會活化然后轉(zhuǎn)移至附近的淋巴結(jié)。在那兒它們通過提呈在戰(zhàn)斗地點提取的抗原給初始T細胞,啟動了適應(yīng)性免疫應(yīng)答?;罨腄Cs是短壽命的,這些細胞的迅速周轉(zhuǎn)確保了它們帶進淋巴結(jié)的“圖片”是最新的。此外,從組織中派遣出來的樹突狀細胞的數(shù)量以及被雇傭的替代樹突狀細胞的數(shù)量也取決于攻擊的嚴(yán)重性。結(jié)果是,免疫系統(tǒng)可以作出對入侵所構(gòu)成的危險成比例的反應(yīng)。你可以想象出一個更加具有開創(chuàng)性的系統(tǒng)嗎?我不這么認為!

? ? ? 樹突狀細胞被列為固有免疫系統(tǒng)的成員因為它們的受體是“硬連線的”,不像那些B和T細胞受體具有適應(yīng)性。但是,正如我確信你現(xiàn)在理解了那樣,樹突狀細胞事實上在固有和適應(yīng)性系統(tǒng)之間起著一座“橋”的功能。


活化的巨噬細胞

? ? ? 巨噬細胞也是衛(wèi)兵細胞,在我們暴露于外部世界的身體部位保衛(wèi)著我們。它們是非常具有適應(yīng)性的細胞,起著垃圾收集者、抗原提呈細胞、或者殘忍殺手的功能,取決于它們從它們所居住的微環(huán)境中收到什么樣的信號。在一個靜息狀態(tài),巨噬細胞非常擅長于清理,但是它們不是非常適合抗原提呈。這是因為巨噬細胞在已經(jīng)被戰(zhàn)斗細胞因子比如IFN-γ,或者被它們的模式識別受體(比如它們的Toll樣受體)和入侵病原體的配體激活之后,僅表達足夠的MHC和共刺激分子來起著抗原提呈細胞的功能。

? ? ? 所以巨噬細胞和樹突狀細胞相似的點在于它們僅僅當(dāng)有一些危險的事情發(fā)生的時候才會高效地提呈抗原。但是,認識到樹突狀抗原提呈細胞不殺死細胞,巨噬細胞不游走是很重要的。事實上,DCs可以被刻畫為“新聞攝影記者”,是不帶武器的,但會給打斗過程拍照然后離開戰(zhàn)斗地點去存檔它們的故事。相對而言,巨噬細胞是全副武裝的士兵,必須待命和戰(zhàn)斗。畢竟,巨噬細胞在早期抵御入侵者的時候是我們主要的武器之一。但是它們?nèi)狈C動性提出了一個新的問題:如果活化的巨噬細胞不能游走至初始T細胞所在的淋巴結(jié),那么它能提呈抗原的能力有什么用呢?以下是答案。

一旦它們已經(jīng)被樹突狀細胞活化,T細胞離開了淋巴結(jié),在血液中循環(huán),最終進入了炎癥組織來輔助戰(zhàn)斗。但是,這些“經(jīng)驗豐富”的T細胞必須被持續(xù)地再激活。否則,它們會認為戰(zhàn)斗已經(jīng)勝利,它們就會回復(fù)靜息狀態(tài)或者死于被忽略。這就是活化的巨噬細胞的結(jié)局。巨噬細胞起著“再次加油站”的作用,來保持經(jīng)歷過的T細胞“打開”,從而使它們可以繼續(xù)參與戰(zhàn)斗。所以成熟的樹突狀細胞激活初始T細胞,活化的巨噬細胞主要起著再激活有經(jīng)驗的T細胞的作用。


備注:新手翻譯,僅供參照學(xué)習(xí)。

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