公元前225年，魏王假投降，至此，三晉全部滅亡。秦王政將矛頭轉(zhuǎn)南指向楚國(guó)，發(fā)兵之前，秦王政在為派多少兵力與主將人選而發(fā)愁。首先召見十分信賴的青年將領(lǐng)李信，問(wèn)道：“如果由你領(lǐng)兵伐楚，需要多少人馬？”李信回答說(shuō)：“二十萬(wàn)足矣。”秦王政又召見王翦，問(wèn)了同樣的問(wèn)題，王翦回答說(shuō)：“非六十萬(wàn)大軍不可?！鼻赝跽南耄嚎磥?lái)王老將軍真的老了，如今都變得膽怯了。于是便任命李信為主將，率領(lǐng)二十萬(wàn)秦軍，南下攻打楚國(guó)。王翦的建議未被采納，便告老還鄉(xiāng)，稱病不出。

李信與蒙恬兵分兩路，蒙恬攻打?qū)嬕兀钚艅t率軍攻打平輿，攻破平輿后，李信一路高歌猛進(jìn)，順利奪取楚國(guó)都城鄢郢。率軍繼續(xù)前進(jìn)，欲與蒙恬在城父會(huì)合。

李信連戰(zhàn)連捷，對(duì)楚軍放松了警惕，沒有注意到項(xiàng)燕正率領(lǐng)楚軍悄悄尾隨。楚軍跟了三天三夜，最終找準(zhǔn)機(jī)會(huì)發(fā)動(dòng)突襲，一舉擊潰毫無(wú)防備的秦軍。

秦王政聽到奏報(bào)，非常惱怒，后悔沒有聽王翦的建議，立即乘車趕到頻陽(yáng)，親自向王翦表達(dá)歉意，王翦先是推辭說(shuō)：“老臣年老體衰，大王您還是另?yè)窳紝??！鼻赝跽^續(xù)道歉，王翦又說(shuō)：“如果大王您堅(jiān)持要我出征，我還是一樣的要求，非六十萬(wàn)大軍不可。”秦王政說(shuō)：“就依將軍的謀劃?！?/p>

六十萬(wàn)大軍，幾乎是秦國(guó)全部兵力。大軍出征前，秦王政親自為王翦送行，王翦趁機(jī)請(qǐng)求賜予田地，說(shuō)是為子孫積攢產(chǎn)業(yè)，出征后，王翦又連續(xù)五次派使者向秦王政請(qǐng)求封賞。其實(shí)，之所以這么做是因?yàn)橥豸迳钪赝跽远嘁?，現(xiàn)在全國(guó)之軍盡在他手，討要封賞表現(xiàn)出貪戀財(cái)產(chǎn)的樣子反而會(huì)打消秦王政的猜忌之心。

楚國(guó)得知王翦率領(lǐng)六十萬(wàn)大軍前來(lái)，也召集全國(guó)兵力，由項(xiàng)燕統(tǒng)領(lǐng)，迎擊秦軍。王翦抵達(dá)平輿后，采取深溝高壘的守勢(shì)，楚軍屢次挑釁，秦軍始終固守不出。王翦讓士兵們天天訓(xùn)練休整，為他們提供上等飲食，并且與士兵們同吃同住。

楚軍見秦軍拒不出戰(zhàn)，便想回師都城，王翦見楚軍撤退，趁機(jī)發(fā)兵追擊，在蘄城擊敗楚軍，楚將項(xiàng)燕自殺。隨后，王翦乘勝追擊，消滅殘余楚軍勢(shì)力，一舉擒獲楚王負(fù)芻（讀除），楚國(guó)滅亡。

最終，秦國(guó)先敗后勝，成功滅掉了楚國(guó)，但楚人依然暗中集結(jié)，伺機(jī)反秦，直至秦朝末期，依然流傳著“楚雖三戶，亡秦必楚”，而且首舉反旗的陳勝、吳廣便是以“張楚”為國(guó)號(hào)，后來(lái)的項(xiàng)梁、項(xiàng)羽叔侄也是打著楚的旗號(hào)反秦，這些都是秦國(guó)滅楚的“后遺癥”。

最后大家認(rèn)為秦始皇為什么會(huì)錯(cuò)用李信呢？竊以為：主要是因?yàn)樵诠?26年，王翦的兒子王賁曾率軍攻打楚國(guó)，一連奪取十余座城池，而且當(dāng)時(shí)已經(jīng)攻滅三晉，秦始皇對(duì)滅楚形勢(shì)過(guò)于樂(lè)觀。