期刊：Cancer Cell
IF：48.8?
發(fā)表時(shí)間：2024 Apr 18
文章簡介：
該研究通過多組學(xué)技術(shù)揭示了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastomas, GBM）中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Mo-TAMs）的功能和空間多樣性，發(fā)現(xiàn)了一種位于壞死邊緣區(qū)域、受低氧環(huán)境影響而獲得低氧響應(yīng)特征的Mo-TAM亞群。該亞群通過激活腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin, ADM）的旁分泌信號，而加劇腫瘤血管的高滲透性，最終阻礙了藥物在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤異種移植物中的輸送。
樣本策略：
51例人GBM和12例小鼠GBM樣本的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序。
應(yīng)用技術(shù)：
10x Genomics 3’ scRNA-seq，染色質(zhì)免疫沉淀等。
研究亮點(diǎn)：
(1) 揭示了腫瘤分泌因子結(jié)合缺氧環(huán)境誘導(dǎo)低氧腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Hypoxia-TAM）極化，其中p50、HIF1α和c-Jun是調(diào)節(jié)Hypoxia-TAM特征的核心轉(zhuǎn)錄因子；
(2) 發(fā)現(xiàn)Hypoxia-TAM通過分泌ADM來降低血管完整性，破壞內(nèi)皮細(xì)胞連接；
(3) 揭示了阻斷ADM可以改善血管完整性、藥物輸送和抗腫瘤效果。
研究意義：
本研究強(qiáng)調(diào)了Mo-TAM在彌漫性膠質(zhì)瘤中的多樣性，以及空間微環(huán)境引導(dǎo)的Mo-TAM重編程，并指出了針對低氧-TAM來正常化腫瘤血管的潛在治療策略。
文獻(xiàn)原文（DOI）：10.1016/j.ccell.2024.03.013
