一個小酒館里兩個年輕人興奮地研究地圖，他們計劃一場人生旅行，要穿過整個南美，共8000公里，需要四個月，交通工具是一個破舊的摩托車。一位是30歲化學家賽拉，另一個是23歲的沃特，是個麻風病醫(yī)生。

他們告別家人以后，兩個人騎著濃煙滾滾的摩托車就上路了。正在一個鄉(xiāng)村土路上狂奔時，車子沖進了路旁的水溝，沃特趕快去救他的小狗，這是他送給女朋友的禮物。

摩托車停在一個大別墅前，這是沃特女朋友家?？墒桥笥训母改覆⒉幌矚g沃特，女朋友的姨媽一直監(jiān)視他們的行為。本來準備待兩天，到了第六天，沃特才留下狗，塞拉和沃特才離開這個別墅。

騎行了1800公里到了阿根廷的鷹崖。在一處山道摩托漂移，兩人摔倒，沃特小腿受傷，兩個人只能在此扎營，此處山風太大，在扎帳篷時，帳篷先他們離開這里，飄向遠方。他們找到附近的村莊，沃特實話實說，他們帳篷吹走，自己是麻風病醫(yī)生，獲得一個村民的信任，在一處牛棚獲得度過一晚。

來到了智利，這里海拔很高，他們已經行駛了2700公里。摩托車在這個地區(qū)已經沒有辦法行駛，大部分時間摩托是借助他們的動力前進的。一天沃特走進智利的一個報社，杜撰他們的故事。說兩個阿根廷青年行駛3000公里一路上救治3000多人的麻風病人。

在一個修理廠，他們拿出這張報紙，老板免費修理了他們的摩托車。修理廠老板還邀請他們參加晚上的舞會，由于酒精的作用，沃特和老板的老婆眉來眼去，被發(fā)現后，一群人瘋狂追打他們。他們駕駛摩托車狂奔，摩托車這次撞到了奶牛身上，他們再一次逃竄。騎行2900多公里后，摩托車也先走他們一步了。

現在，他們只能是走路和搭順風車相結合。他們前行了3500公里后，到達智利的瓦爾帕萊索，在這里修整一下，沃特收到女朋友的來信，女朋友已經是別人的女朋友了。沃特收到刺激，往沙漠地區(qū)走，一路上發(fā)現很多印第安人無家可歸，被迫去礦上做工，甚至喝水的權利都沒有。

他們到了秘魯的庫斯克，已經行進了6900多公里，很難騙到吃的和喝的，一路上只能偷玉米邊走邊吃。他們看到了印加遺址和馬丘比丘遺址的壯闊，他們很認真的記錄了當時感受。

一天在利馬偷牛奶喝時被秘魯的一位醫(yī)學博士發(fā)現了。這位博士是秘魯消滅麻風病負責人，是個理想主義者，三個人相談甚歡，博士還把自己剛剛寫的小說讓他們兩個人品鑒。兩個人在博士這邊待了十幾天，博士給他們買了船票，臨行問他們小說寫得怎么樣？沃特說:“平淡無奇，您還是做你擅長的事情吧”。博士說:“后會無期！”

他們上了船以后，來到了一個麻風病的村莊，他們在那里做義工，按照規(guī)定，白天他們去村里治療，晚上回到河對岸休息。一天晚上，沃特生日，修女和醫(yī)生為沃特慶祝，沃特特別興奮，他來到河邊，跳入亞馬孫河，一鼓作氣游到對岸，和麻風病人擁抱。

旅行12400多公里，在委內瑞拉沃特和塞拉分別。后來塞拉創(chuàng)辦了一所大學。沃特加入古巴得革命軍，就是后來的切格瓦拉，被逃兵出賣，被玻利維亞政府軍殺害，后來切格瓦拉成為很多人的英雄，他的頭像被人門印在衣服和背包上，成為人們的信仰。