文章摘要：

細(xì)胞重新編程可以操縱細(xì)胞的身份來(lái)產(chǎn)生想要的細(xì)胞類型。使用細(xì)胞固有成分，包括卵母細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和轉(zhuǎn)錄因子，可以使體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞。相比之下，暴露于小分子下的化學(xué)刺激提供了一種替代方法，可以以一種簡(jiǎn)單、可控性強(qiáng)的方式操控決定細(xì)胞命運(yùn)。然而，人類體細(xì)胞在化學(xué)刺激下難以控制，因?yàn)?strong>人類體細(xì)胞具有穩(wěn)定的表觀基因組和更少的可塑性；因此，通過(guò)化學(xué)重編程誘導(dǎo)人的多能干細(xì)胞是富有挑戰(zhàn)性的。
在這里我們表明，通過(guò)創(chuàng)造一種中間可塑性狀態(tài)，將人類體細(xì)胞化學(xué)重編程為化學(xué)誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞，這些干細(xì)胞表現(xiàn)出胚胎干細(xì)胞的關(guān)鍵特征。整個(gè)化學(xué)重編程軌跡分析描繪了早期中間塑性狀態(tài)的誘導(dǎo)，在此過(guò)程中發(fā)生了化學(xué)誘導(dǎo)的去分化，這一過(guò)程類似于蠑螈肢體再生中發(fā)生的去分化過(guò)程。此外，我們發(fā)現(xiàn)JNK途徑是化學(xué)重編程的主要障礙，抑制JNK通路對(duì)于誘導(dǎo)細(xì)胞可塑性和通過(guò)抑制促炎途徑而產(chǎn)生再生樣程序是不可或缺的。我們的化學(xué)方法為人類多能干細(xì)胞的產(chǎn)生和在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用提供了一個(gè)平臺(tái)。這項(xiàng)研究為開發(fā)再生治療策略奠定了基礎(chǔ)，這種策略使用明確定義的化學(xué)物質(zhì)來(lái)改變?nèi)祟惖募?xì)胞命運(yùn)。