融合基因檢測(cè)的臨床意義

融合基因（fusion gene），是指兩個(gè)基因的部分序列發(fā)生融合形成的嵌合基因，一般由于染色體插入、缺失、倒位、易位等原因所致。這種嵌合基因會(huì)在后續(xù)的生物學(xué)過程中形成異常轉(zhuǎn)錄本或融合蛋白質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致或者促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與惡性轉(zhuǎn)化。

目前，有超過10,000多個(gè)融合基因被發(fā)現(xiàn)與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，并且許多融合基因是腫瘤驅(qū)動(dòng)基因變異的重要組成部分。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療進(jìn)程的深入，多種融合基因檢測(cè)已被納入NCCN指南常規(guī)推薦，如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝膽腫瘤等。與此同時(shí)，融合基因靶向藥物種類和適應(yīng)癥正在不斷增加，特別是針對(duì)間變性淋巴瘤激酶（ALK）、c-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（ROS1）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）等靶點(diǎn)所研發(fā)的靶向治療藥物取得了令人矚目的療效，使得越來越多腫瘤患者從中獲益。

融合基因檢測(cè)方法

目前常見的基因融合檢測(cè)分子病理檢測(cè)方法包括：熒光原位雜交（FISH）、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）、免疫組織化學(xué)（IHC）、二代測(cè)序技術(shù)（NGS），不同的檢測(cè)方法的臨床應(yīng)用各有特點(diǎn)，臨床應(yīng)用中往往需要結(jié)合多種檢測(cè)方式進(jìn)行綜合判斷。相比于三種傳統(tǒng)的單基因融合檢測(cè)方法，NGS技術(shù)由于一次可以檢測(cè)多個(gè)基因、靈敏高效地檢測(cè)已知和未知融合形式，在臨床檢測(cè)中受到越來越多的重視。

靶向測(cè)序技術(shù)比較

目前，融合基因檢測(cè)的靶向測(cè)序技術(shù)有多種，主要包括雜交捕獲技術(shù)和多重?cái)U(kuò)增子技術(shù)。雜交捕獲法主要是通過雜交步驟與目標(biāo)區(qū)域互補(bǔ)的探針進(jìn)行基因特異性的富集，而基于擴(kuò)增子的方法則多依賴于多重PCR技術(shù)，每個(gè)靶點(diǎn)均設(shè)計(jì)有特異性的引物。相比之下，錨定多重方案由于只需單端特異性引物進(jìn)行多重?cái)U(kuò)增，對(duì)樣本建庫(kù)起始量要求低、樣本包容性強(qiáng)，并且可以全面檢測(cè)已知未知融合事件，獲得融合伴侶信息，因此，在融合基因檢測(cè)中有著重要的應(yīng)用價(jià)值。

Fusion標(biāo)準(zhǔn)品細(xì)胞株定制

融合基因是腫瘤發(fā)生的重要原因，實(shí)體瘤中最常見融合基因是酪氨酸激酶（如ALK、ROS1和RET等），融合突變導(dǎo)致下游細(xì)胞信號(hào)通路激活，細(xì)胞無限增殖。融合基因既是導(dǎo)致腫瘤的“魔鬼”，也能成為靶向治療癌癥的“天使”。多種融合基因的靶向抑制劑在臨床腫瘤治療中療效卓越，是腫瘤靶向治療的主力軍。的靈敏度、特異性和穩(wěn)定性。