約有1%-10%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者存在EGFR突變。一般使用EGFR絡(luò)氨酸激酶抑制劑（TKI）進(jìn)行一線治療。但是平均治療1年后，幾乎所有的患者都會(huì)出現(xiàn)耐藥。
對(duì)EGFR TKI耐藥患者中約有一半是由于出現(xiàn)了T790M突變。另一半的患者是由于其他機(jī)制出現(xiàn)的耐藥。如MET原癌基因增殖或畸變活化了c-MET通路。c-MET可能是NSCLC患者新的治療靶點(diǎn)。一方面，c-MET是能引起肺癌的驅(qū)動(dòng)突變；另一方面，c-MET能引起EGFR突變NSCLC患者對(duì)EGFR TKI耐藥。約有2%-3%的患者存在c-MET驅(qū)動(dòng)突變。檢測(cè)c-MET突變比檢測(cè)EGFR突變復(fù)雜。
目前，無(wú)T790M突變，但是出現(xiàn)EGFR TKI耐藥的NSCLC患者沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。這些患者使用化療藥物后出現(xiàn)腫瘤縮小的可能性為25%。另外，依據(jù)有限的數(shù)據(jù)，有EGFR突變患者接受免疫治療的效果不如無(wú)EGFR突變患者。
已有多個(gè)臨床試驗(yàn)評(píng)估了c-MET抑制劑治療EGFR TKI耐藥NSCLC患者的效果。第一個(gè)3期臨床試驗(yàn)（NCT01456325），onartuzumab（抗c-MET單克隆抗體）聯(lián)合厄洛替尼對(duì)比厄洛替尼單藥治療效果。期中分析結(jié)果顯示，聯(lián)合治療未能改善總生存時(shí)間，但是試驗(yàn)未停止。
第二個(gè)3期臨床試驗(yàn)（NCT01244191），tivantinib聯(lián)合厄洛替尼對(duì)比厄洛替尼單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌型NSCLC。期中分析結(jié)果顯示，同樣未能改善總生存時(shí)間，但是試驗(yàn)未停止。
上述2個(gè)試驗(yàn)沒有依據(jù)EGFR狀態(tài)選擇患者。依據(jù)EGFR狀態(tài)選擇患者的新試驗(yàn)取得了令人鼓舞的結(jié)果。18屆世界肺癌大會(huì)上公布了涉及savolitinib的2個(gè)試驗(yàn)結(jié)果。
第一個(gè)Ib期TATTON試驗(yàn)納入T790M突變陽(yáng)性NSCLC患者，使用savolitinib聯(lián)合osimertinib治療方案。試驗(yàn)分析了患者的EGFR狀態(tài)、一線治療后MET狀態(tài)、一線治療使用的EGFR TKI藥物等。使用一代或二代EGFR TKI藥物后進(jìn)展的患者中，有53%的T790M突變陰性患者評(píng)為部分緩解（PR），有57%的T790M突變陽(yáng)性患者評(píng)為PR。
第二個(gè)Ib期試驗(yàn)納入EGFR TKI藥物治療后進(jìn)展的、EGFR突變陽(yáng)性、有MET擴(kuò)增的晚期NSCLC患者，使用savolitinib聯(lián)合吉非替尼治療方案。有31%的患者評(píng)為PR。
雖然是早期的試驗(yàn)結(jié)果，但是c-MET抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑的治療方案有可能成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
參考文獻(xiàn)
1.Ahn MJ, Han JY, Sequist LV, et al. TATTON ph Ib expansion cohort: osimertinib plus savolitinib for pts with EGFR-mutant MET-amplified NSCLC after progression on prior EGFR-TKI. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 18th World Conference on Lung Cancer; Yokohama, Japan: October 15-18, 2017. Abstract OA 09.03.
2.Yang JJ, Fang J, Shu Y, et al. A phase Ib trial of savolitinib plus gefitinib for patients with EGFR-mutant MET- amplified advanced NSCLC. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 18th World Conference on Lung Cancer; Yokohama, Japan: October 15-18, 2017. Abstract OA 09.06.
