這幾天突然有幾位家長詢問關(guān)于布美它尼治療自閉癥的事情；問了一下，原來是好幾個(gè)媒體報(bào)道了上海某醫(yī)院新近發(fā)表了一項(xiàng)相關(guān)臨床研究。比如某媒體是這么說的：

關(guān)于布美它尼治療自閉癥的研究，椰菜君此前已經(jīng)談?wù)撨^七次了，為方便閱讀，這次專門設(shè)置了一個(gè)標(biāo)簽把它們組織到一起：

????????布美他尼治療自閉癥，要謹(jǐn)慎使用！

????????布美他尼治療自閉癥的簡短歷史和最新進(jìn)展

????????自閉癥患兒試用布美它尼的注意事項(xiàng)

????????布美他尼治療自閉癥的再思考

????????維生素D不行，布美他尼脫圈

????????國產(chǎn)的布美塔尼治療自閉癥研究

????????最新布美它尼臨床研究：喜憂參半

如這個(gè)媒體所說的，布美它尼確實(shí)是一種廉價(jià)并且安全性相當(dāng)好的藥物，如果證實(shí)它對自閉癥患者有效，尤其是對這項(xiàng)最新研究特別關(guān)注的重癥患者有效，那絕對是自閉癥研究領(lǐng)域的一件大事。

然而從現(xiàn)有研究看，椰菜君覺得，這一美好前景，似乎疑云重重，頗為堪憂。

最大的烏云是安慰劑效應(yīng)。

布美他尼是強(qiáng)力利尿劑。服用藥物后，患者毫無例外的會(huì)有異常多的尿，需要大量補(bǔ)充水分以及適量電解質(zhì)以維持體液平衡。有研究指出，有參試患兒服藥后，一天能喝3升水；而正常情況下，學(xué)齡兒童一天的尿量是1升左右。據(jù)椰菜君私下聽到的說法，患者差不多會(huì)變成一個(gè)尿葫蘆。

在這種情況下，無論實(shí)驗(yàn)的雙盲保密多么嚴(yán)格，安慰劑做得和布美它尼多么相似，給家長做的教育工作多么到位，給患者安排的膳食多么精美，這個(gè)尿量和飲水量變化是不可能不被注意到的。大家可以自行試驗(yàn)，一天喝3升水，撒尿一二十次是什么感覺。

精神疾病領(lǐng)域是安慰劑效應(yīng)重災(zāi)區(qū)，雙盲安排失效的后果將是很嚴(yán)重的。但在已公布的布美它尼治療自閉癥臨床研究中，只有2020年發(fā)表的一項(xiàng)研究考慮到了這個(gè)明顯的漏洞。該研究除了把安慰劑設(shè)計(jì)得和藥物一模一樣外，藥物組和安慰劑對照組的患者均被要求每天喝下同等量的水。這樣一來，假如所有患者遵循這個(gè)要求的話，從尿量和撒尿次數(shù)上就看不出布美它尼和安慰劑帶來的明顯區(qū)別，也就較好地堵住了這個(gè)漏洞。

令人憂慮的是，之前各項(xiàng)臨床研究、病例報(bào)告所觀察到的顯著治療效果，到它這里貌似都不見了。。。

回到魔都的這項(xiàng)最新研究，值得注意的有兩點(diǎn)：1）該研究在雙盲安排方面使用了多種手段來盡力避免安慰劑效應(yīng)，不過沒有采用這個(gè)喝同等量水的做法；2）和媒體所報(bào)道的不同，該研究的結(jié)論明確指出布美它尼的臨床治療效果是不確定的（However, the clinical significance remains uncertain）。根據(jù)原文的數(shù)據(jù)，在治療前后，同安慰劑對照組相比，用CARS和CGI-I量表評估，則顯示藥物組有一定的改善，但若使用金標(biāo)準(zhǔn)ADOS量表，則兩組患者在治療前后并無不同。

作為一個(gè)外行人士，對結(jié)論中的“臨床治療效果不確定”甚感憂慮，因?yàn)檫@和之前的該研究組的另一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究的結(jié)果可以說頗類似?？紤]到這項(xiàng)最新研究規(guī)模是目前為止最大的（約120人參試），并且機(jī)理研究一直不到位，椰菜君對布美它尼治療自閉癥的前景已經(jīng)從兩年前的樂觀逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楫?dāng)前的存疑。好在目前還有兩項(xiàng)規(guī)模更大（各200人）的臨床研究正在開展之中，期待研究人員用靚麗的結(jié)果把椰菜君的老臉打腫吧！