在過去的十年里，CAR-T細(xì)胞療法在對抗血癌的戰(zhàn)場上取得了革命性的勝利，為無數(shù)絕望的患者帶來了新生。而過去三年，來自全球的十幾項臨床研究帶表明：經(jīng)過改造的CAR-T細(xì)胞，在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等傳統(tǒng)上難以根治的自身免疫病方面，取得了前所未有的突破。部分患者甚至實(shí)現(xiàn)了癥狀完全消失、停藥長期緩解。
關(guān)于CAR-T
CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法是從患者體內(nèi)提取出免疫T細(xì)胞，在體外通過基因工程，為其裝上能特異性識別腫瘤細(xì)胞表面抗原的“導(dǎo)航頭”（CAR）。這些被“武裝”和“訓(xùn)練”過的T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，便能精準(zhǔn)定位并摧毀癌細(xì)胞。
自2017年首次獲批用于治療白血病和淋巴瘤以來，CAR-T已成為多種血液腫瘤的重要治療方式，拯救了無數(shù)生命。
在自身免疫病中，免疫系統(tǒng)“敵我不分”，錯誤地攻擊自身的健康組織和器官。而執(zhí)行這一錯誤攻擊指令的“主力軍”之一，正是B細(xì)胞。
CAR-T細(xì)胞療法利用免疫系統(tǒng)中對抗感染的T細(xì)胞：從人體中收集這些細(xì)胞，并對它們進(jìn)行改造，使其產(chǎn)生稱為嵌合抗原受體的蛋白質(zhì)。然后將它們重新引入體內(nèi)，以靶向由另一種免疫細(xì)胞-B細(xì)胞表達(dá)的抗原。
德國狼瘡女孩打開“新世界的大門”
自2021年以來，該療法用于治療免疫疾病的情況激增。當(dāng)時，德國一名患有嚴(yán)重狼瘡的20歲女性成為首個接受CAR-T細(xì)胞治療的自身免疫性疾病患者。這名患有嚴(yán)重難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的患者，既往治療均未能控制癥狀。而令人驚喜的是，CAR-T治療后她的病情迅速得到控制，癥狀大幅改善。
這一成功案例如同打開了一扇新世界的大門。自此，CAR-T療法在自身免疫病領(lǐng)域的探索呈爆發(fā)式增長。
長期無藥緩解成為現(xiàn)實(shí)
2026年1月，《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表的CASTLE試驗結(jié)果顯示：CD19 CAR-T療法Zorpo-cel在24名難治性自身免疫病患者（包括10名SLE、9名SSc、5名IIM）中，實(shí)現(xiàn)了令人震撼的長期無藥緩解。
在中位隨訪13個月（最長23個月）期間，所有24名患者完全停用了糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，且無一例疾病復(fù)發(fā)。
10名狼瘡患者中，9人達(dá)到國際“DORIS完全緩解”標(biāo)準(zhǔn)；
9名硬皮病患者全部阻止了間質(zhì)性肺病進(jìn)展；
5名肌炎患者中，4人達(dá)到主要或中度臨床應(yīng)答。
這些數(shù)據(jù)表明，單次CAR-T輸注可能實(shí)現(xiàn)長期、甚至永久的疾病緩解。
中國進(jìn)展：雙靶點(diǎn)CAR-T展現(xiàn)卓越療效
中國已有超過10項CAR-T治療自身免疫病的臨床試驗獲批或正在進(jìn)行，覆蓋從早期探索到注冊性研究的不同階段。
浙江大學(xué)團(tuán)隊雙靶點(diǎn)CAR-T展現(xiàn)持久療效
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院黃河教授團(tuán)隊開展的CD19/BCMA雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治性SLE的臨床研究的I期臨床試驗結(jié)果顯示，15名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在接受雙靶點(diǎn)CAR-T治療后，12名患者在12周時達(dá)到狼瘡低疾病活動度狀態(tài)和DORIS緩解標(biāo)準(zhǔn)。所有患者停用了所有免疫抑制劑和激素，自身抗體轉(zhuǎn)陰，補(bǔ)體水平恢復(fù)正常，蛋白尿等器官損傷指標(biāo)也明顯改善。截至2025年9月，所有參與試驗的患者均未復(fù)發(fā)，部分患者已實(shí)現(xiàn)長達(dá)三年的無藥緩解。
上海仁濟(jì)醫(yī)院27歲女性患者104周持續(xù)無藥緩解
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的研究也取得了類似成果。27歲的小于（化名）在接受GC012F注射液（CD19/BCMA雙靶自體CAR-T細(xì)胞）單次回輸后，臨床癥狀迅速改善，并在兩個月內(nèi)實(shí)現(xiàn)尿蛋白轉(zhuǎn)陰。半年后，她體內(nèi)所有異常自身抗體完全清除，104周隨訪時仍保持無藥緩解狀態(tài)。
除此之外，CAR-T療法在潰瘍性結(jié)腸炎中也顯示出前景。德國Erlangen大學(xué)醫(yī)院研究人員曾報道使用CAR-T細(xì)胞治療了一名患有潰瘍性結(jié)腸炎的21歲女性接受CAR-T治療后顯示出持續(xù)14周的緩解跡象，不再需要藥物治療，并能重返工作崗位。
目前，研究人員也在嘗試開發(fā)方法，讓人們在體內(nèi)自行生成CAR-T細(xì)胞，從而避免創(chuàng)建經(jīng)過改造的T細(xì)胞所涉及的耗時且昂貴的制造過程，以及人們在接受CAR-T細(xì)胞療法前接受的免疫抑制治療所帶來的感染和毒性風(fēng)險。
結(jié)語
未來幾年，CAR-T細(xì)胞將成為更常見的療法，用于治療包括其他慢性自身免疫性疾病在內(nèi)的疾病。盡管有許多人在接受CAR-T治療后病情得到緩解的例子，但CAR-T細(xì)胞療法是否能提供永久治愈還是個未知數(shù)。我們能夠看到，CAR-T療法可能是一種能夠帶來治愈的治療方法。這無疑標(biāo)志著一個臨床醫(yī)學(xué)新時代的開啟。CAR-T療法正在重新定義自身免疫性疾病的治療范式，從終身控制走向潛在的功能性治愈。對于長期受困于紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的患者來說，CAR-T療法的出現(xiàn)是一道曙光。它意味著，未來可能不再需要與無盡的疼痛、器官損傷和藥物副作用為伴。從癌癥到自身免疫病，CAR-T療法的跨界成功告訴我們：永不放棄希望，下一個奇跡，或許就在前方。
