TCGA數(shù)據(jù)挖掘+實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)錄因子思路分享

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文章題目:Prognostic and Predictive Value of a 15 Transcription Factors (TFs) Panel for Hepatocellular Carcinoma(PMID: 33293862)

研究背景:

肝細(xì)胞癌(HCC)是全球最具破壞力的疾病之一。臨床病理參數(shù)作為預(yù)后因素的作用有限,強(qiáng)調(diào)了用于高置信度預(yù)后的更準(zhǔn)確和有效的生物標(biāo)志物,可指導(dǎo)決策對(duì)HCC的最佳治療。本研究的目的是建立一個(gè)新的小組來改善HCC患者的預(yù)后預(yù)測(cè),特別是對(duì)轉(zhuǎn)錄因子(TFs)感興趣。

研究方法:

通過單因素和多因素Cox回歸分析,依次獲得了來自ICGC-LIRP-JI隊(duì)列的TF相關(guān)肝癌預(yù)后模型。然后,為了評(píng)估模型的預(yù)后價(jià)值,使用國(guó)際癌癥基因組協(xié)會(huì)(ICGC)的內(nèi)部數(shù)據(jù)和癌癥基因組圖譜(TCGA)的外部數(shù)據(jù)進(jìn)行了受試者工作特征(ROC)曲線和生存分析。此外,我們通過Western印跡和qPCR驗(yàn)證了肝癌患者樣本中HCC細(xì)胞系中三個(gè)基因的表達(dá)以及IHC的蛋白質(zhì)表達(dá)水平。最后,我們構(gòu)建了TF臨床特征列線圖,以進(jìn)一步預(yù)測(cè)TCGA隊(duì)列的肝癌患者生存率。

研究結(jié)果:

通過Cox回歸分析,確定了15個(gè)TF(ZNF331,MYCN,AHRR,LEF1,ZNF780A,POU1F1,DLX5,ZNF775,PLSCR1,F(xiàn)OXK1,TAL2,ZNF558,SOX9,TCFL5,GSC)的面板具有強(qiáng)大的預(yù)測(cè)性能 基于內(nèi)部ICGC隊(duì)列和外部TCGA隊(duì)列的HCC患者總體生存率。建立了一個(gè)綜合了這些因素的列線圖,可以有效預(yù)測(cè)生存率并顯示更高的臨床效用。

研究結(jié)論:

這15-TF是肝癌的獨(dú)立預(yù)后因素,而基于15 TF的列線圖可能為HCC患者管理和治療提供了一種有效的方法。

具體分析內(nèi)容:

1、批量進(jìn)行TF單因素cox回歸,然后篩選變量構(gòu)建模型

2、ICGC數(shù)據(jù)進(jìn)行外部驗(yàn)證模型

3、篩選部分轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

5、臨床因素結(jié)合risk score構(gòu)建模型

6、根據(jù)臨床因素繪制生存曲線

發(fā)布于昨天 18:26

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