系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以多器官炎癥損傷和廣泛的自身抗體為特征的自身免疫性疾病。自身抗體，尤其是抗dsDNA和抗Sm自身抗體對SLE具有高度特異性，參與腎臟、皮膚和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）等多個終末器官的免疫復(fù)合物形成和炎癥損傷。然而，自身抗體誘導(dǎo)的組織損傷和全身炎癥的潛在機制仍不完全清楚。自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞的單細(xì)胞分析和活動性 SLE 患者的單克隆抗體篩選提高了我們對自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞的起源和致病性自身抗體的抗原靶點的認(rèn)識。B 細(xì)胞耗竭療法已在臨床上得到廣泛研究，但開發(fā)針對致病性 B 細(xì)胞亞群和自身抗體的更特異的療法，并提高療效和安全性仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。更全面的自身抗體分析與疾病發(fā)展中自身抗體的功能表征相結(jié)合，將為 SLE 的病因和發(fā)病機制提供新的見解，并指導(dǎo)針對個體 SLE 患者的特定治療。2022年7月21日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牛津研究所/南開大學(xué)曹雪濤等團隊在Journal of Autoimmunity（IF=15）在線發(fā)表題為“Autoantibodies in systemic lupus erythematosus: From immunopathology to therapeutic target”的綜述文章，該綜述討論了與 SLE 發(fā)病機制有關(guān)的自身抗體的誘導(dǎo)和致病功能的機制。該綜述還總結(jié)了 B 細(xì)胞衍生的自身抗體在 SLE 中的治療應(yīng)用。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，其特點是自身抗體積累、免疫復(fù)合物沉積以及免疫耐受失敗導(dǎo)致各種靶器官出現(xiàn)炎癥性損傷。自身抗體，尤其是抗 Sm、抗 dsDNA 和抗 RNP 抗體被認(rèn)為是 SLE 的標(biāo)志，與疾病進展密切相關(guān)。自身抗體的誘導(dǎo)和免疫效應(yīng)具有高度異質(zhì)性，涉及多個免疫細(xì)胞和分子之間的復(fù)雜相互作用。通常，抗原呈遞細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞對自身抗原或外來抗原的識別會刺激先天免疫和炎癥反應(yīng)的激活?；罨目乖蔬f細(xì)胞進一步觸發(fā)自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞的活化和/或 T 細(xì)胞的活化，導(dǎo)致免疫耐受的破壞。

自身抗體誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的信號通路（圖源自Journal of Autoimmunity?）自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞產(chǎn)生大量自身抗體，這些自身抗體反饋形成免疫復(fù)合物，從而誘導(dǎo)不斷擴大的組織損傷和全身炎癥。已經(jīng)積極研究了針對 B 細(xì)胞和自身抗體的各種策略來治療 SLE。在這篇綜述中，討論了與 SLE 發(fā)病機制有關(guān)的自身抗體的誘導(dǎo)和致病功能的機制。該綜述還總結(jié)了 B 細(xì)胞衍生的自身抗體在 SLE 中的治療應(yīng)用。

參考消息：

https://doi.org/10.1016/j.jaut.2022.102861

來源于公眾號：iNature