面對病毒的入侵，免疫細胞是保護人體的“健康衛(wèi)士”。其中的精銳部隊——T細胞一旦激活，其消滅病毒的能力極其強大。

它們會迅速的根據(jù)當前戰(zhàn)場狀況，進行針對性的武器強化和系統(tǒng)升級，在短時間內(nèi)接受調(diào)派，匯聚大量細胞集團奔赴至戰(zhàn)場，開始特異性的攻擊被感染的細胞，精準打擊敵人。

▲ “超級殺手”T細胞一口吞掉不長眼的病毒

T細胞作為免疫細胞家族清除病原體、衰老及壞死細胞甚至突變癌細胞的主力戰(zhàn)將，有時也會“精疲力盡”，如何有效緩解細胞衰竭，讓T細胞滿血復活，為人體持續(xù)效力，成為科學家們探索的重要方向。

一項發(fā)表于《PNAS》（美國國家科學院院報）上的研究報告找到了解決之道！報告指出：通過回輸新鮮的免疫細胞可以逆轉T細胞衰竭狀態(tài)，甚至可以治療慢性病毒感染！為免疫細胞治療感染性疾病、癌癥開創(chuàng)了新天地。

為什么T細胞會衰竭

但是當人體長期處于慢性感染時，T細胞不斷的受到刺激，長期處于被激活的興奮狀態(tài)，仿佛喝了紅牛，興奮了幾天幾夜。長期如此，隨著感染的不斷加重和持續(xù)，T細胞將不堪重負，逐漸喪失能力，形成“精疲力盡”的T細胞。

細胞回輸逆轉T細胞衰竭

在本次研究中，研究人員就分析了慢性淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型。結果發(fā)現(xiàn)：CD8+T細胞是消除感染的助力軍，但是在這樣的長期慢性感染下，LCMV病毒會導致CD4+T細胞的衰竭，而CD4+T細胞的衰竭又直接導致了CD8+T細胞的大量衰竭。

但是當Aubert教授將來自未受感染的其他小鼠的CD4+T細胞重新回輸?shù)讲《靖腥镜男∈篌w內(nèi)時，奇跡發(fā)生了！

原本衰竭的CD8 T重新恢復了活力！LCMV慢性感染小鼠體內(nèi)的CD8 T細胞恢復增殖和細胞因子的產(chǎn)生，降低病毒負擔并發(fā)揮功效。

untreated：未治療的小鼠 +SMARTA：經(jīng)過細胞回輸?shù)母腥拘∈篌w內(nèi)的CD8+T細胞

而這樣的現(xiàn)象卻沒有發(fā)生在未感染的小鼠體內(nèi)。作為對照組，研究人員同時也將未感染的CD4+T細胞回輸?shù)搅似渌锤腥镜男∈篌w內(nèi)，而并未發(fā)生CD8 T細胞的大量增殖反應。

聯(lián)合PD-1，病毒水平下降10倍！

雖然回輸?shù)腃D4 T細胞能夠增強衰竭CD8 T細胞的功能，但這些CD4 T細胞表達了高水平的程序性細胞死亡(PD)-1抑制受體。為了進一步增強CD4 T細胞功效，研究人員開始嘗試一種新的方法。

細胞回輸聯(lián)合PD-L1治療慢性感染小鼠A：T細胞功能? B：病毒水平

該實驗的研究員Alice Kamphorst表示：“以前我們還沒有看到在這個系統(tǒng)中的病毒水平的顯著下降?！?/strong>

逆轉細胞衰竭，有望改善癌癥療效

不光是在病毒感染中，甚至是在癌癥的發(fā)生發(fā)展中也會存在T細胞的衰竭。為此，來自LJI研究院的Anjana Rao博士找到了另一種新的方法來逆轉T細胞衰竭。

敲除Nr4a基因的CAR-T細胞是75%的癌癥小鼠都存活超過了90天，且腫瘤組織仍在不斷的縮小。

細胞是人體的基本組成單位，細胞的衰竭、免疫細胞系統(tǒng)的衰退不僅是我們衰老的根源，更是癌癥發(fā)生的主要因素。

無論是細胞回輸還是敲除基因，如果能長期的使細胞保持在一個健康且有活力的狀態(tài)，或許有一天，抵御癌癥、對抗衰老都將成為可能。

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