在英語(yǔ)中，我們用單詞“CAR”來(lái)表示汽車，小汽車可以帶著我們前往各個(gè)目的地。在人體免疫細(xì)胞中，同樣也存在著這樣一種汽車“CAR”（嵌合抗原受體，Chimeric Antigen Receptor），它能夠帶著T細(xì)胞開往腫瘤組織，消滅癌細(xì)胞。
這就是我們常說(shuō)的CAR-T療法。
近日，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院的研究人員對(duì)CAR-T療法進(jìn)行改造升級(jí)，重新組裝后的小汽車載著T細(xì)胞和武器，一路馳騁來(lái)到大腦中，不僅能夠消滅令人束手無(wú)策的致命腦癌，在小鼠實(shí)驗(yàn)中，更讓80%的小鼠腦內(nèi)腫瘤完全消失！
同期報(bào)告也于7月22日刊登在了《Nature Biotechnology》上。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的大腦惡性腫瘤，兇險(xiǎn)程度極高，惡化速度十分迅速。沒(méi)點(diǎn)本事還真制服不了它，小車CAR-T細(xì)胞不僅需要具備腫瘤的精準(zhǔn)定位、還要克服重重障礙，沖破血腦屏障的阻礙以及消除腫瘤中的其他成員。
而此次試驗(yàn)的研究人員運(yùn)用自己的聰明才智，將這些困難都一一化解，讓CAR-T細(xì)胞直搗黃龍！
獨(dú)一無(wú)二的GPS導(dǎo)航
CART-EGFRvIII
原本癌細(xì)胞便是從正常細(xì)胞逐漸演變而來(lái)的細(xì)胞，雖然長(zhǎng)的不一定，但本是同根生，兩者之間還存在著非常多的相似之處。因此想要消滅癌細(xì)胞，第一步就是能夠準(zhǔn)確的找到癌細(xì)胞——找到只存于癌細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞中的特殊靶點(diǎn)。
不然一不小心誤傷了正常細(xì)胞，不僅病沒(méi)治好，反而身體越來(lái)越虛弱。
這一次，研究人員就找到了這個(gè)獨(dú)一無(wú)二的靶點(diǎn)：EGFRvIII。我們發(fā)現(xiàn)EGFRvIII僅僅出現(xiàn)在腫瘤中，在其他所有正常組織中都不存在。將EGFRvIII與CAR-T細(xì)胞結(jié)合，確實(shí)能夠有效的找到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，并且減少了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的數(shù)量。
雙特異性T細(xì)胞接合器
“咬住”癌細(xì)胞
然而狡猾的腦癌怎么可能輕松就被制服呢？
雖然用CART-EGFRvIII確實(shí)消除了一部分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，但是在龐大的腫瘤組織中，經(jīng)過(guò)不斷的演化突變還催生了一小部分不存在EGFRvIII而存在另一個(gè)靶點(diǎn)EGFR的癌細(xì)胞。
這可怎么辦呢？
EGFR這個(gè)靶點(diǎn)不光癌細(xì)胞有，正常細(xì)胞也存在，如果單純的瞄準(zhǔn)EGFR必將倒下一大片正常細(xì)胞。
因此，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了新的技術(shù)：雙特異性T細(xì)胞銜接器BiTE（BiTE在英文中也是“咬”的意思）。BiTE就像“雙面膠”一樣，一面粘著EGFR靶點(diǎn)，一面則粘著刺激T細(xì)胞的分子。
在激活腫瘤組織附近的T細(xì)胞的同時(shí)能夠一口“咬住”癌細(xì)胞，幫助T細(xì)胞消滅癌細(xì)胞。
開著小車進(jìn)入大腦
正在研究人員興沖沖的準(zhǔn)備試驗(yàn)時(shí)，卻遇到了一個(gè)棘手的問(wèn)題：BiTE體積太大，沒(méi)有辦法穿過(guò)大腦為了阻擋其他分子進(jìn)入而設(shè)置的血腦屏障。
巧的是T細(xì)胞正好能夠穿過(guò)血腦屏障。
因此，研究人員將靶向EGFRvIII的CAR-T細(xì)胞與BiTE相結(jié)合，將表達(dá)BiTE的基因?qū)隒AR-T細(xì)胞中，形成CART.BiTE細(xì)胞。讓小車載著T細(xì)胞穿過(guò)血腦屏障，來(lái)到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤周邊時(shí)再分泌BiTE，同時(shí)消滅表達(dá)EGFRvIII或EGFR的癌細(xì)胞。
研究人員將CART.BiTE注射到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠中，三周后80%的小鼠都出現(xiàn)“完全緩解”，腦中的腫瘤組織已經(jīng)全部被清除！
曾經(jīng)令人聞風(fēng)喪膽的致命腦瘤就這樣被制服了！
雖然這項(xiàng)技術(shù)還沒(méi)有應(yīng)用到人體中，并不能保證在患者中能夠得到同樣的療效，但這無(wú)疑是CAR-T邁向?qū)嶓w瘤中重要的一步。
