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帕金森病模型

帕金森病（PD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)長期退行性疾病，主要影響運動系統(tǒng)。

PD最重要的病理特征是黑質多巴胺能神經(jīng)元（SN）的變性和紋狀體多巴胺（DA）的減少。

黑質中由α-突觸核蛋白（a-Syn）組成的Lewy小體也是PD的特征。

此外，帕金森病的病理特性可影響大腦的其他部分，包括迷走神經(jīng)背側運動核、Meynert基底核、藍斑和下丘腦。

以上病理改變共同構成帕金森病運動和非運動癥狀病程的發(fā)展。

Fig.1 A brain without and with Parkinson's Disease compared in Substantia Nigra

動物模型對于了解PD的詳細病理生理機制至關重要，且對于開發(fā)新穎的療法（包括藥物治療和對PD相關的神經(jīng)元系統(tǒng)具有神經(jīng)保護作用的藥物）都是至關重要的。

迄今為止，已經(jīng)使用了各種PD模型，包括非人類的靈長類動物，嚙齒動物和無脊椎動物。吉妮歐生物提供以下經(jīng)過驗證的穩(wěn)定的PD動物模型供客戶進行帕金森病的相關研究。

帕金森病MPTP小鼠模型

研究表明，對非人靈長類動物和小鼠全身給予MPTP可導致黑質多巴胺能神經(jīng)元的不可逆和選擇性性。

MPTP是一種能夠穿越血腦屏障的高度親脂性分子，通過星形膠質細胞中MAO-B的表達轉化為親水性代謝產(chǎn)物1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）。MPP+的產(chǎn)生導致ATP生成障礙，細胞內Ca2+水平升高，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的產(chǎn)生，引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡。

Fig. 1 Reactive astrocytes are key players in nigrostriatal dopaminergic

neurorepair in MPTP mouse model of PD. (Bianca et al. 2013)

Baicalein improved N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced behavior disorder.(Wenjuan Rui et al.2020)

可通過皮下或腹腔注射溶于水、鹽水或二甲基亞砜的MPTP來誘導小鼠PD。?

MTPT模型具有以下的特點：

·MPTP模型SNpc中DA神經(jīng)元的丟失和運動功能障礙與人PD的臨床情況相似。

·MPTP小鼠模型可以用來測試許多不同類型的藥物的療效包括神經(jīng)元保護藥物。

·小鼠模型可用于研究帕金森病的線粒體功能障礙。

·MPTP小鼠模型和人PD模型的一個顯著區(qū)別是沒有路易體。

Fig.2 Effects of hypercholesterolemia on tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactivity in striatum (NCP) and TH-positive nigral (SN) neurons in MPTP-treated mice. CS, control; HCD, high cholesterol diet. (Paul et al. 2017)

為了測試潛在新藥療效，我們還提供了多種的評估方法包括但不限于：

·Da神經(jīng)元的定量研究?

·炎癥標記物分析

?·基因表達?

·行為測試

?·Da終端的量化

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