2022年，世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告指出，帕金森病（PD）是全球范圍內(nèi)患病率增長最快的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球PD患病人數(shù)已1000萬。盡管目前已有一些針對PD運(yùn)動(dòng)癥狀改善的治療藥物，但仍缺乏針對病因可延緩疾病進(jìn)展的治療方法。
為此，來自英國的Kevin McFarthing教授等人總結(jié)了截至2023年1月，處于活躍狀態(tài)的139項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù), 全面分析了目前帕金森病的臨床研發(fā)管線。該文發(fā)表在近期的Journal of Parkinson’s Disease雜志中。
2023年帕金森病臨床研發(fā)管線概覽
此次分析納入的139項(xiàng)臨床研究中，包括：
47項(xiàng) I期研究
72項(xiàng) II期研究
20項(xiàng) III期研究
從作用類別來看，有76項(xiàng)（55%）為對癥治療（ST）研究，63項(xiàng)（45%）為疾病修飾治療（DMT）研究。
從研究的階段分布來看，半數(shù)以上（51.8%）的ST和DMT研究處于II期研究階段。
作者也分析了從2020年至今4年間ST和DMT試驗(yàn)數(shù)量和比例的變化。
結(jié)果顯示，4年內(nèi)整體PD臨床研究的數(shù)量趨于穩(wěn)定，這一定程度上受到過去幾年間全球疫情的影響，但可喜的是，DMT研究的比例較前略有增加。
從試驗(yàn)藥物的創(chuàng)新性來看，有58項(xiàng)（42%）研究的藥物為全新分子，而有49項(xiàng)（35%）研究的藥物為已上市產(chǎn)品的重新利用，即進(jìn)行新適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。
在對癥治療研究藥物靶向癥狀方面，絕大多數(shù)（29%）藥物旨在改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀；其次為改善運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀、異動(dòng)癥、認(rèn)知功能障礙和步態(tài)平衡障礙。
此外，作者也分析了不同階段臨床試驗(yàn)擬計(jì)劃招募的受試者人數(shù)。139項(xiàng)臨床研究預(yù)計(jì)總招募人數(shù)為16687例受試者，I、II、III期臨床試驗(yàn)平均受試者數(shù)量分別為34、126和300例。
從靶點(diǎn)分布看帕金森病未來研發(fā)趨勢
在所有研究中，有39項(xiàng)（28%）的研究藥物為非多巴胺能癥狀緩解性治療藥物，包括靶向5-羥色胺（7.2%）、谷氨酸能（5.0%）、膽堿能（3.6%）、去甲腎上腺素能（2.9%）和其他（9.8%）。
多巴胺能癥狀緩解性治療研究共有29項(xiàng)（占21%），主要為多巴胺受體激動(dòng)劑（10.1%）和左旋多巴的新劑型產(chǎn)品（5.8%）。
多巴胺受體激動(dòng)劑代表性產(chǎn)品包括Cerevel公司D1/D5型受體部分激動(dòng)劑Tavapadon（III期）, UCB公司D1受體陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑UCB0022（I期）。
左旋多巴新劑型產(chǎn)品包括左旋多巴/卡比多巴皮下緩釋劑型，如艾伯維公司的ABBV-951及Neuroderm公司的ND0612，兩者均處于III期臨床研究階段。
對于疾病修飾治療類的臨床研究，占比最高的為靶向α-突觸核蛋白的治療（14項(xiàng)，占比10.1%），其次分別為細(xì)胞治療類產(chǎn)品、不能分類的DMT治療產(chǎn)品（如鋰鹽、腺苷A2A受體拮抗劑等）、靶向胃腸道/微生物菌群以及GLP-1受體激動(dòng)劑。
靶向α-突觸核蛋白的治療產(chǎn)品包括羅氏的抗體Prasinezumab (IIb期)、Vaxxinity公司的疫苗UB-312（I期）及UCB公司的UCB7853（I期）等。
此外，還包括靶向α-突觸核蛋白的小分子產(chǎn)品，如Modog公司的Anle 138b以及來自Annovis Bio公司的Buntanetap。
帕金森病的細(xì)胞治療主要分為兩種，即腦內(nèi)干細(xì)胞移植治療和外周靜脈輸注干細(xì)胞治療。但絕大部分的干細(xì)胞治療研究仍處于較早的1期臨床研究階段。
在所有的研究中，共有89項(xiàng)（64%）的研究預(yù)計(jì)在2023年年底之前完成，其中包括三項(xiàng)處于III期臨床研究階段的研究產(chǎn)品，包括：
美金剛：已上市用于阿爾茨海默病的治療，正在進(jìn)行帕金森病治療的III期研究
靈芝：前期研究顯示靈芝具有減緩PD疾病進(jìn)展的潛力
Buntanetap：一種針對毒性α突觸核蛋白聚集的小分子抑制劑
在文章的最后，作者指出已完成但未達(dá)到主要終點(diǎn)的臨床研究也很重要，從這些臨床研究中可以吸取到更多的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)以指導(dǎo)未來的臨床試驗(yàn)。
因此，作者呼吁所有臨床試驗(yàn)的申辦方都應(yīng)該盡早和及時(shí)披露研究信息和結(jié)果，通過對研究結(jié)果更多、更廣泛的交流和學(xué)習(xí)可以避免重復(fù)無效的工作，增加未來臨床試驗(yàn)的成功率。
主要參考資料：
McFarthing K, Buff S, Rafaloff G, Fiske B, Mursaleen L, Fuest R, Wyse RK, Stott SRW. Parkinson's Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline: 2023 Update. J Parkinsons Dis. 2023;13(4):427-439.?
