近年來，乳腺癌發(fā)病率逐年攀升，已經(jīng)成為中國(guó)女性患者中發(fā)病率最高的癌癥。根據(jù)2020年的數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新發(fā)乳腺癌病例高達(dá)41.6萬例，尤其令人擔(dān)憂的是，年輕女性的乳腺癌發(fā)病率也在快速上升，成為年輕女性的潛在“健康殺手”。
治療乳腺癌的手段多種多樣，而藥物治療及預(yù)后則常常根據(jù)患者的不同分子分型來決定。激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌是最常見的一類分型，約占所有乳腺癌患者的70%。
CDK4/6抑制劑
CDK4/6抑制劑是一類靶向藥物，通過抑制細(xì)胞中的CDK4和CDK6蛋白，使癌細(xì)胞停止在G1期，從而阻止癌細(xì)胞增殖。在全球范圍內(nèi)，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療已成為治療HR+、HER2-乳腺癌的最佳標(biāo)準(zhǔn)療法。
這一組合療法在中國(guó)也取得了顯著的成就。中國(guó)批準(zhǔn)上市的4款CDK4/6抑制劑包括阿貝西利、哌柏西利、達(dá)爾西利和瑞波西利，它們?cè)谕砥谌橄侔┑囊痪€和二線臨床治療研究中均獲得了無進(jìn)展生存期的顯著改善。其中，阿貝西利獲批下述雙適應(yīng)癥的CDK4/6抑制劑：
1、與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療（一線治療）。
2、與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者（二線治療）。
早期治療的希望
隨著研究的深入，CDK4/6抑制劑正在逐漸應(yīng)用于早期乳腺癌患者的治療中。
以前的研究已經(jīng)證實(shí)，即便是經(jīng)過單獨(dú)內(nèi)分泌治療后，高危患者仍有約30%會(huì)復(fù)發(fā)，5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是其他非高危患者的3倍。
為了降低這些高?；颊叩膹?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，CDK4/6抑制劑作為一種革命性的治療方法，正在被不斷探索。近期，阿貝西利的適應(yīng)癥再次獲得擴(kuò)展，適用于HR+、HER2-早期乳腺癌患者，適應(yīng)癥拓寬為：淋巴結(jié)陽(yáng)性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，取消了Ki-67≥20%的限制。
數(shù)據(jù)支持：治療效果
為了更好地理解CDK4/6抑制劑的療效，讓我們來看一下阿貝西利的最新研究數(shù)據(jù)。
這是一項(xiàng)大型的多中心Ⅲ期臨床研究，共納入5637例淋巴結(jié)陽(yáng)性的HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者。其目的是探索阿貝西利與標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療相結(jié)合是否可以進(jìn)一步降低這些高風(fēng)險(xiǎn)患者的疾病復(fù)發(fā)率或死亡率。
研究結(jié)果顯示，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療不但顯著提高了患者的無浸潤(rùn)性疾病生存率（IDFS）和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（DRFS），而且具有潛在的延續(xù)效應(yīng)，時(shí)間越長(zhǎng)，效應(yīng)越明顯。舉例來說，第四年的IDFS率為6.4%，比2年和3年的時(shí)候分別提高了3.6%和1.6%。
在安全性方面，聯(lián)合治療組中最常見的不良反應(yīng)包括腹瀉和中性粒細(xì)胞減少癥，這些不良反應(yīng)通常是輕度或中度的，相對(duì)安全可控。
針對(duì)中國(guó)患者，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療的效果同樣出色。在中國(guó)患者亞組中，4年IDFS率和DRFS率的絕對(duì)獲益分別達(dá)到了8.9%和7.6%，高于總體人群的6.4%和5.9%，顯示出中國(guó)患者的特殊優(yōu)勢(shì)。
醫(yī)保適應(yīng)癥
隨著乳腺癌日益成為威脅，對(duì)HR+、HER2-乳腺癌患者的治療需求不斷增加，CDK4/6抑制劑作為一種“高效價(jià)優(yōu)”的藥物，正在為患者們帶來更多希望。
這種希望不僅體現(xiàn)在治療效果上，還體現(xiàn)在不斷擴(kuò)大的醫(yī)保適應(yīng)癥上。對(duì)于聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+、HER2-的早期乳腺癌患者，只需滿足下面兩個(gè)條件中的一個(gè)，就符合用藥適應(yīng)癥：
● 臨床病理特征≥4枚陽(yáng)性淋巴結(jié)；
● 1-3枚陽(yáng)性淋巴結(jié)且同時(shí)具有至少以下一項(xiàng)：腫瘤大小≥5cm、組織學(xué)3級(jí)或Ki-67≥20%。
參考文獻(xiàn)：
Johnston S R D, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(1): 77-90.
