Nature Genetics | 檢查點阻斷依賴性抗腫瘤免疫中POLE和POLD1突變的功能圖譜

圖靈基因?圖靈基因?2022-08-03 09:05?發(fā)表于江蘇

收錄于合集#前沿分子生物學機制

Cleveland診所科學家的新研究表明，致病性聚合酶epsilon和delta（POLE/POLD1）基因突變可改善對免疫檢查點阻斷的反應。研究結(jié)果表明，某些類別的藥物在腫瘤的基因組成而不是腫瘤的類型或起源應該決定治療決策過程的情況下更有效。

該研究發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上的一篇題為“Functional landscapes of POLE and POLD1 mutations in checkpoint blockade-dependent antitumor immunity”的論文中。

“控制基因組保真度的途徑中的缺陷與免疫檢查點阻斷療法（ICB）的反應改善有關(guān)?！毖芯咳藛T寫道，“致病性POLE/POLD1突變可導致超突變，但POLE/POLD1的不同突變?nèi)绾斡绊慖CB后的抗腫瘤免疫尚不清楚。在這里，我們?nèi)娲_定了ICB中POLE/POLD1突變的影響，并闡明了這些突變對腫瘤免疫的機制影響。”

“迄今為止，這是對癌癥患者POLE/POLD1基因突變的最全面分析?！盋leveland診所免疫治療和精準免疫腫瘤學中心主席Timothy Chan醫(yī)學博士說，“我們在這里的研究表明，具有POLE/POLD1突變的患者應接受免疫檢查點阻斷治療作為首選治療方法，并且POLE/POLD1突變是免疫治療的潛在指征，無論癌癥類型或癌癥在體內(nèi)的起源如何。”

該團隊基于POLE/POLD1突變腫瘤的突變特征生成了統(tǒng)計學習模型。建模表明，區(qū)分具有致病性POLE/POLD1突變的腫瘤和具有功能性突變的腫瘤具有較高的準確性?？茖W家們觀察到，該模型在識別更有可能從免疫療法中受益的致病POLE/POLD1突變患者方面優(yōu)于其他傳統(tǒng)方法。

進一步的分析表明，潛在機制與免疫原性突變的數(shù)量和質(zhì)量的增加以及含有致病性POLE/POLD1突變的腫瘤中免疫微環(huán)境的改善有關(guān)。

“這項研究對癌癥免疫治療的短期影響是，我們證明了具有功能性POLE/POLD1突變的腫瘤對免疫治療敏感?！盋leveland診所博士后研究員、該研究的主要作者Xiaoxiao Ma博士說，“長期影響是，我們證明了利用基因組特征（例如突變特征）來確定免疫檢查點治療的主要適應癥是可能的?！?/p>