2021年10月19日,美國俄亥俄州克利夫蘭診所,46歲的護(hù)士Jennifer Davis卷起袖子,接受了一劑特殊的注射。她是全球首位接受這款三陰性乳腺癌預(yù)防疫苗的人。這三年前,她被診斷出患有這種最具侵襲性、復(fù)發(fā)率高達(dá)40%的乳腺癌亞型。歷經(jīng)誤診、化療副作用危及生命、雙乳切除術(shù)和26輪放療后,她雖已“無癌”,卻始終活在復(fù)發(fā)的恐懼中,“每次頭痛都讓我心驚膽戰(zhàn)”。而這支疫苗,給了她重新呼吸的勇氣。

圖片來源于克利夫蘭診所
Jennifer的故事并非孤例。它標(biāo)志著癌癥治療一個(gè)全新時(shí)代的曙光:從被動應(yīng)對到主動預(yù)防,從“治療疾病”到“訓(xùn)練免疫系統(tǒng)”。
癌癥之所以可怕,部分原因在于其“狡猾”。腫瘤細(xì)胞善于偽裝,通過各種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,如同披上了“隱身衣”。而癌癥疫苗的核心使命,正是教會免疫系統(tǒng)如何精準(zhǔn)識別這些偽裝者。
癌癥疫苗并非全新概念,但其原理與傳統(tǒng)疫苗有本質(zhì)區(qū)別。傳統(tǒng)預(yù)防性疫苗(如HPV疫苗)通過預(yù)防病毒感染來降低癌癥風(fēng)險(xiǎn);而治療性癌癥疫苗則旨在訓(xùn)練患者自身的免疫系統(tǒng)識別并攻擊已經(jīng)存在的癌細(xì)胞。
雖然癌細(xì)胞善于偽裝,但癌細(xì)胞在突變過程中會產(chǎn)生一些正常細(xì)胞沒有的獨(dú)特蛋白質(zhì)片段,即“新抗原”。癌癥疫苗(尤其是治療性疫苗)正是將這些新抗原“展示”給免疫系統(tǒng),教會T細(xì)胞精準(zhǔn)識別并清除攜帶這些標(biāo)志的癌細(xì)胞。

圖片來源于MD安德森癌癥中心
前沿進(jìn)展:全球多技術(shù)路徑攻堅(jiān)癌癥疫苗
目前,全球科研團(tuán)隊(duì)正通過多種技術(shù)路徑攻堅(jiān)癌癥疫苗,并已取得令人鼓舞的臨床進(jìn)展。
mRNA疫苗
mRNA疫苗技術(shù)自新冠疫情期間大放異彩后,迅速向腫瘤領(lǐng)域擴(kuò)展。Moderna公司的mRNA-4157(V940)是目前進(jìn)展較快的個(gè)體化mRNA腫瘤疫苗之一。這款疫苗編碼多達(dá)34種新抗原,與Keytruda聯(lián)合用于高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤術(shù)后輔助治療,臨床數(shù)據(jù)顯示可降低復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)49%,將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗
DC疫苗利用人體內(nèi)抗原呈遞細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞),來“教育”免疫系統(tǒng)。美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療性癌癥疫苗Sipuleucel-T(用于前列腺癌)即基于此技術(shù)。2025年7月,丹娜-法伯癌癥研究所在《癌癥免疫學(xué)研究》上報(bào)告了個(gè)性化DC疫苗(WDVAX)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的首次人體試驗(yàn)結(jié)果:21名患者中,9名達(dá)到疾病穩(wěn)定,12個(gè)月生存率估計(jì)高達(dá)94%。

古巴肺癌疫苗
CIMAvax-EGF疫苗是世界上第一個(gè)獲得專利并正式注冊的治療肺癌疫苗,在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出顯著療效。臨床數(shù)據(jù)顯示,接受該治療的患者中位總生存期達(dá)到22.46個(gè)月,半年總生存率高達(dá)97.7%。

更多個(gè)性化疫苗展現(xiàn)潛力
除此之外,全球范圍內(nèi),其他個(gè)性化癌癥疫苗也在多種實(shí)體瘤中展現(xiàn)出潛力:
TG4050
TG4050是一款編碼多達(dá)30個(gè)患者特異性腫瘤標(biāo)志物的個(gè)性化新抗原治療疫苗。在Ⅰ期試驗(yàn)中所有患者產(chǎn)生免疫反應(yīng),并保持無復(fù)發(fā)狀態(tài)
BNT122
Autogene cevumeran(BNT122)的臨床研究顯示,在16例可評估患者中,8例產(chǎn)生了特異性T細(xì)胞反應(yīng)。值得注意的是,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的8例患者在中位隨訪期后均未出現(xiàn)復(fù)發(fā),而無應(yīng)答患者的無復(fù)發(fā)生存期(RFS)為13.4個(gè)月,數(shù)據(jù)提示疫苗應(yīng)答者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
LK101
國產(chǎn)LK101疫苗已在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)落地使用,覆蓋肺癌、胰腺癌等10類實(shí)體瘤。截至最近一次隨訪,接受該疫苗治療的12位肝癌患者全部存活超過4年,展現(xiàn)了令人鼓舞的長期療效。
目前國內(nèi)部分疫苗已通過海南博鰲樂城等先行先試區(qū)引入國內(nèi)。國產(chǎn)LK101疫苗已經(jīng)在中國海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)落地。覆蓋了我國多種高發(fā)及難治的實(shí)體瘤類型,包括:肝癌、肺癌、黑色素癌、乳腺癌、尿路上皮癌、胰腺癌、消化道腫瘤(結(jié)直腸癌、食管癌)、婦科腫瘤(卵巢癌、宮頸癌)、頭頸部腫瘤(鼻咽癌)。
在了解癌癥疫苗的同時(shí),我們也要保持理智。癌癥疫苗不是“萬能神藥”,療效因人而異,需要個(gè)體化評估,并且治療過程可能有起伏,需要耐心和堅(jiān)持,建議在接受治療前,尋求醫(yī)生的幫助,聽取客觀建議。
結(jié)語
癌癥疫苗作為免疫治療的重要組成部分,正從實(shí)驗(yàn)室走向臨床,從概念變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。這些進(jìn)展與美國癌癥協(xié)會2026年報(bào)告帶來的樂觀信號相呼應(yīng):所有癌癥的五年相對生存率首次達(dá)到70%,相比1970年代中期的50%實(shí)現(xiàn)了巨大飛躍。尤其是在曾經(jīng)棘手的晚期癌癥領(lǐng)域,總生存率自1990年代中期以來已從17%翻倍至35%。未來十年,我們有望看到更多癌癥疫苗獲批上市,成為手術(shù)、放療、化療、靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑之后,癌癥綜合治療的又一重要支柱。