獸醫(yī)病理學(xué):簡單介紹卵巢腫瘤

卵巢腫瘤的分類是根據(jù)對(duì)照正常組織結(jié)構(gòu)的變異所得,根據(jù)胚胎學(xué)來源大致可分為三類

1)卵巢上皮,包括卵巢上皮、卵巢網(wǎng)、表面下上皮組織(subsurface epithelial structure, SES)

2)生殖細(xì)胞

3)卵巢基質(zhì)

還有少數(shù)的腫瘤并不適用于這樣的分類,另外也要考慮轉(zhuǎn)移至卵巢的其他來源的腫瘤。

上皮腫瘤? Epithelial tumor

所有動(dòng)物中皆可見來自卵巢上皮的腫瘤。大多數(shù)卵巢上皮腫瘤來自于表面上皮(surface epithelium);在犬為SES, subsurface epithelial structures。也可見少數(shù)情況發(fā)生在卵巢的門部,來源于卵巢網(wǎng)(rete ovarii)。大概是因?yàn)槿腟ES易于發(fā)展為腫瘤,因而卵巢的腫瘤常常發(fā)生在犬。


囊狀擴(kuò)張的SES,犬

卵巢網(wǎng)包括卵巢內(nèi)和卵巢外的部分。卵巢網(wǎng)的囊腫(cysts)在犬貓都非常常見。纖毛被覆上皮的腺體樣增生(adenomatous hyperplasia)有時(shí)會(huì)伴隨該結(jié)構(gòu)的囊狀擴(kuò)展。卵巢網(wǎng)也會(huì)伴隨年紀(jì)增大,會(huì)導(dǎo)致鑒別腺體樣增生(adenomatous hyperplasia)和卵巢網(wǎng)腺瘤(rete adenoma)有一定的困難。

在老年犬,SES的增生和囊狀擴(kuò)張是非常常見的,有時(shí)還可見被覆上皮乳突狀折疊。有時(shí)囊狀擴(kuò)張很明顯,會(huì)影響到皮質(zhì)的部分。SES的囊腫很少直徑大于5 cm,但也很難和囊狀上皮腫瘤進(jìn)行區(qū)分。卵巢囊腫可以是多發(fā)的、雙側(cè)的,并被覆多層、單層或雙層上皮,也可能形成復(fù)雜的樹枝狀(arboriform)。

犬卵巢表面的上皮可以隨著年齡改變,逐漸由單層立方上皮轉(zhuǎn)為偽復(fù)層柱狀上皮。

→ 肉眼病變

卵巢的上皮腫瘤可以是單層性或雙側(cè)性,顯示出囊狀、多結(jié)節(jié)擴(kuò)張。切面有多個(gè)囊腫,并含有棕色的液體,分散在實(shí)質(zhì)區(qū)域。上皮癌可能表現(xiàn)出菜花樣生長模式(cauliflower-like growths),由腫瘤表面突出的突起會(huì)侵犯到周邊的組織。它們可能會(huì)脫落,擴(kuò)散至腹膜腔,引起腹水。由卵巢表面上皮或SES轉(zhuǎn)變的腫瘤往往會(huì)限制于卵巢的皮質(zhì),由卵巢網(wǎng)轉(zhuǎn)變的腫瘤會(huì)較聚集于靠近卵巢門的髓質(zhì)。

卵巢的原始上皮腫瘤需要和輸卵管或子宮內(nèi)膜的腫瘤相鑒別,這有時(shí)候僅僅根據(jù)組織學(xué)會(huì)有一定困難性。如果有一個(gè)腫瘤位于卵巢,另外一個(gè)位于輸卵管或者子宮,較大的那個(gè)比較可能是原發(fā)位點(diǎn)。另外卵巢腫瘤轉(zhuǎn)移至輸卵管或者子宮的可能性較小。卵巢的腫瘤會(huì)相對(duì)比較惡性且有侵襲性。

→ 組織學(xué)病變

卵巢腺瘤和癌往往含有似樹的突起(arboriform papillae)并突向囊狀腔。那些突起往往有結(jié)締組織的柄,覆以單層至多層立方或柱狀上皮,這些上皮可能具有纖毛。每個(gè)囊的囊壁可能覆以單層或復(fù)層上皮,囊腔含有蛋白質(zhì)樣物質(zhì)。分化不良的上皮癌缺少典型的樹枝樣模式(arboriform pattern),往往是大片沒有結(jié)構(gòu)的片狀。

犬卵巢的腫瘤往往來源于SES,SES腺瘤可能可以與增生鑒別,因?yàn)樵錾嵌嘀行姆植嫉摹1M管有一些情況,兩者都會(huì)同時(shí)存在。



A可見箭頭所指的顆粒細(xì)胞索位于皮髓質(zhì)交界處的兩個(gè)濾泡之間 B 犬正常的SES
C. SES來源的囊腫直徑很少大于5um, 這些囊狀結(jié)構(gòu)覆以復(fù)層、單層或雙層上皮,盡管腫瘤可能是單發(fā)或多發(fā),單層或雙側(cè),或者可能有更復(fù)雜的樹枝狀結(jié)構(gòu)。D CK的組織化學(xué)免疫染色
E. SES來源的囊狀腺瘤(cystadenoma)F. 囊狀卵巢網(wǎng)。在下部右側(cè)邊緣可見少量原始的結(jié)構(gòu)遺留(remnant of germinal structure), 如果出現(xiàn)纖毛,暗示為卵巢網(wǎng)來源。
G. 高倍鏡下可見卵巢網(wǎng)上皮的纖毛? H. 腺癌
I. 腺癌(carcinomatosis) J. 卵巢腺癌. 這些常常會(huì)包括樹狀的乳突(arboriform papillae)
K. J圖的高倍鏡視野,L. 腺癌可能會(huì)進(jìn)一步分為囊狀腺癌(cystadenocarcinoma)

性索基質(zhì)腫瘤 Sex cord stromal tumors

性索基質(zhì)腫瘤來源于 卵泡膜(theca),濾泡顆粒層(follicular granulosa), 黃體化的附屬物 (luteinzed derivatives)。顆粒細(xì)胞索(granulosa cell tumor)是犬卵巢的另一個(gè)特征,長條的梭形細(xì)胞排列成管腔狀。顆粒細(xì)胞索非常多,且靠近皮髓質(zhì)交界處,增生的索狀結(jié)構(gòu)靠近老犬的髓質(zhì)血管。

在這個(gè)分類中,包含了一系列腫瘤,包括granulosa cell tumor, granulosa-theca cell tumor, luteoma, thecoma, Sertoli cell tumor of the ovary, leydig cell tumors, androblastoma, arrhenoblastoma, interstitial gland tumor和lipid cell tumor of ovary

名詞sex cord stromal (gonadostromal)指的是胚胎時(shí)期或組織發(fā)生時(shí)期不確定的成分,包括gonadal stroma, follicles, sex cords, interstitial glands of the ovary, and undifferentiated rest cells. 有很多情況,這類腫瘤具有多個(gè)細(xì)胞成分。

卵巢的性索基質(zhì)組織來源的腫瘤多受激素刺激,并能分泌類固醇類激素。

除了母豬(sow)和犬(bitch),性索基質(zhì)腫瘤(sex cord stromal tumors)是在家養(yǎng)動(dòng)物中最常見的卵巢腫瘤。最常見于老年動(dòng)物,但是在其他年齡段的動(dòng)物也可見。腫瘤體積較大,可能是多結(jié)節(jié)性或?qū)ΨQ性,單側(cè)性或雙側(cè)性,有或沒有囊狀結(jié)構(gòu),或有出血或壞死區(qū)域。這些囊狀結(jié)構(gòu)常常含有黃色或紅色,少量的液體。

性索細(xì)胞腫瘤是根據(jù)主要的細(xì)胞類型所區(qū)分的,有時(shí)在同一個(gè)腫瘤中可見兩種以上細(xì)胞類型。(Inhibin-α可以作為IHC的標(biāo)記)

→ 顆粒細(xì)胞瘤(granulosa cell tumor)

顆粒細(xì)胞瘤是最常見的性索基質(zhì)腫瘤。它是不規(guī)則的顆粒細(xì)胞的聚集,被梭狀細(xì)胞所支持。某些情況,可見卵泡膜組織(thecal tissue),則可稱為顆粒-卵泡膜細(xì)胞腫瘤(granulosa-theca cell tumor)。在濾泡型的腫瘤中,顆粒細(xì)胞在濾泡周邊排列成柵欄狀。有一些腫瘤,濾泡狀的形態(tài)并不明顯,可能排列成實(shí)質(zhì)的片狀、梭狀、小梁狀或巢狀。在一些動(dòng)物,如犬和馬,它們的形態(tài)會(huì)非常像睪丸的支持細(xì)胞瘤Sertoli cell tumor;這類的腫瘤細(xì)胞是梭狀的,排列成管腔狀。顆粒-卵泡膜細(xì)胞腫瘤(granulosa-theca cell tumor)會(huì)發(fā)生不同大小的明顯黃體化,聚集多角形的細(xì)胞,這些細(xì)胞有大量空泡狀嗜酸性的細(xì)胞質(zhì),非??拷跒V泡結(jié)構(gòu)的邊緣。

Call-Exner bodies常發(fā)生于一些顆粒細(xì)胞腫瘤,是一個(gè)很好的診斷依據(jù)。Call-Exner bodies具有放射狀樣腫瘤細(xì)胞的聚集,中央沉積嗜酸性蛋白質(zhì)樣物質(zhì)。

→ 黃體瘤 Luteoma, Leydig cell tumor of the ovary, and lipid cell tumor

類似于黃體的結(jié)構(gòu),這些腫瘤為結(jié)節(jié)狀,被精細(xì)的血管結(jié)締組織支持,腫瘤細(xì)胞多角形,并有豐富的、顆粒狀的、含有脂滴的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)。

→ 卵泡膜細(xì)胞瘤 Thecoma

卵泡膜細(xì)胞瘤含有不規(guī)則且疏松排列的梭狀細(xì)胞,且沒有明顯包被。每個(gè)細(xì)胞有長條狀的細(xì)胞核,細(xì)胞質(zhì)含有脂狀顆粒,暗示脂類激素的存在。卵泡膜細(xì)胞瘤和間質(zhì)腫瘤,如平滑肌瘤和纖維瘤,的鑒別事實(shí)上很困難。但是卵泡膜細(xì)胞瘤會(huì)分泌類固醇激素,可以在血液中被監(jiān)測到。卵泡膜細(xì)胞瘤的細(xì)胞脂滴可以用Sudan black染色。如果有比較,也可以用IHC區(qū)別卵泡膜細(xì)胞瘤和其他間質(zhì)來源的腫瘤(如 antibodies to inhibin or anti-Mullerian hormone)。

其他性索基質(zhì)腫瘤,如androblastoma很少見,在此不進(jìn)行描述。所有性索基質(zhì)腫瘤大都有影響激素水平的作用,會(huì)使動(dòng)物雌激素過多(hyperestrinism),男性化(masculinization),或持續(xù)性無情期(persistent anestrus)。不同物種性索基質(zhì)腫瘤的轉(zhuǎn)移情況不同,顆粒細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移易于在貓上見到。轉(zhuǎn)移可經(jīng)血行發(fā)生在區(qū)域淋巴結(jié),或者一些情況直接通過移植(implantation)轉(zhuǎn)移至腹腔。


A. 馬的顆粒細(xì)胞瘤,肉眼可見大量囊狀結(jié)構(gòu);B. 犬的顆粒細(xì)胞瘤,肉眼可見團(tuán)塊實(shí)質(zhì)狀,可見多發(fā)壞死出血病灶
C. 顆粒細(xì)胞瘤,注意Call-Exner bodies D. 顆粒細(xì)胞瘤,排列不明顯的索狀結(jié)構(gòu)埋在結(jié)締組織之間,形態(tài)類似于Sertoli cell tumor
E. 顆粒細(xì)胞瘤 F. 黃體瘤(Luteoma),多個(gè)多角形細(xì)胞組成的結(jié)節(jié),腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)顆粒樣并有脂肪小滴
G. 黃體瘤 H. 卵泡膜細(xì)胞瘤 (Thecoma),細(xì)胞排列成串狀(streams)或束狀(bundles),梭狀的細(xì)胞具有空泡狀的細(xì)胞質(zhì),并有脂滴

生殖細(xì)胞腫瘤 Germ cell tumors

生殖細(xì)胞最初在卵黃囊(yolk sac)出現(xiàn),慢慢分化/移行形成生殖嵴(gonadal ridge)。在卵巢形成過程中,生殖細(xì)胞和性索細(xì)胞使得卵泡形成的發(fā)生。Dysgerminoma和畸胎瘤(teratoma)是常見的兩種生殖細(xì)胞腫瘤

→ Dysgerminoma

卵巢的Dysgerminoma對(duì)應(yīng)于睪丸的精原細(xì)胞瘤(seminoma)。具有Dysgerminoma的老年動(dòng)物會(huì)有高雌激素血癥。馬會(huì)發(fā)生肥大性骨?。╤ypertrophic osteopathy)

Dysgerminoma可以非常大,卵巢會(huì)變得橢圓形或卵圓形,切面是白色或者灰色、堅(jiān)實(shí),結(jié)果出血和壞死會(huì)導(dǎo)致顏色斑駁或形成囊狀結(jié)構(gòu)。Dysgerminoma細(xì)胞密度大,有廣泛的片狀、索狀和巢狀結(jié)構(gòu),被較薄的結(jié)締組織分隔。單個(gè)細(xì)胞長得像原始生殖細(xì)胞(primitive germ cells),它們是大的、多角形的,一致性強(qiáng),具有空泡狀的細(xì)胞核,明顯的核仁,較少的雙染的(amphophilic)或嗜堿性的細(xì)胞質(zhì) (Blastic Appearance)。細(xì)胞分裂活動(dòng)旺盛,可見多核腫瘤細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的聚集。區(qū)域淋巴結(jié)、附近臟器的轉(zhuǎn)移很常見。

→ 畸胎瘤 (Teratoma)

畸胎瘤包含至少來自兩個(gè)胚層,常常是三個(gè)胚層的異常組織,在犬較為常見。在卵巢可能會(huì)見到毛發(fā)或皮脂累物質(zhì),還可見骨、軟骨和牙齒。大多數(shù)畸胎瘤是良性的。



A. Dysgerminoma, 大片腫瘤細(xì)胞擠壓周圍卵巢組織;B. Dysgerminoma
C. 肥大性骨病在患有dysgerminoma的母馬上有報(bào)道;D. 畸胎瘤;E. 可見囊狀形成,并有透明軟骨板和神經(jīng)纖維



參考文獻(xiàn)


textbook of vet anatomy,4th Edition

Tumors in Domestic Animals,5th Edition

An atlas of histology, SHU-XIN ZHANG

Color atlas of veterinary histology 3rd Edition

《家畜組織學(xué)與胚胎學(xué)》 中國農(nóng)業(yè)出版社


附表


生殖系統(tǒng)專業(yè)名詞的詞根

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