卵巢腫瘤的分類是根據(jù)對(duì)照正常組織結(jié)構(gòu)的變異所得,根據(jù)胚胎學(xué)來源大致可分為三類
1)卵巢上皮,包括卵巢上皮、卵巢網(wǎng)、表面下上皮組織(subsurface epithelial structure, SES)
2)生殖細(xì)胞
3)卵巢基質(zhì)
還有少數(shù)的腫瘤并不適用于這樣的分類,另外也要考慮轉(zhuǎn)移至卵巢的其他來源的腫瘤。
上皮腫瘤? Epithelial tumor
所有動(dòng)物中皆可見來自卵巢上皮的腫瘤。大多數(shù)卵巢上皮腫瘤來自于表面上皮(surface epithelium);在犬為SES, subsurface epithelial structures。也可見少數(shù)情況發(fā)生在卵巢的門部,來源于卵巢網(wǎng)(rete ovarii)。大概是因?yàn)槿腟ES易于發(fā)展為腫瘤,因而卵巢的腫瘤常常發(fā)生在犬。

卵巢網(wǎng)包括卵巢內(nèi)和卵巢外的部分。卵巢網(wǎng)的囊腫(cysts)在犬貓都非常常見。纖毛被覆上皮的腺體樣增生(adenomatous hyperplasia)有時(shí)會(huì)伴隨該結(jié)構(gòu)的囊狀擴(kuò)展。卵巢網(wǎng)也會(huì)伴隨年紀(jì)增大,會(huì)導(dǎo)致鑒別腺體樣增生(adenomatous hyperplasia)和卵巢網(wǎng)腺瘤(rete adenoma)有一定的困難。
在老年犬,SES的增生和囊狀擴(kuò)張是非常常見的,有時(shí)還可見被覆上皮乳突狀折疊。有時(shí)囊狀擴(kuò)張很明顯,會(huì)影響到皮質(zhì)的部分。SES的囊腫很少直徑大于5 cm,但也很難和囊狀上皮腫瘤進(jìn)行區(qū)分。卵巢囊腫可以是多發(fā)的、雙側(cè)的,并被覆多層、單層或雙層上皮,也可能形成復(fù)雜的樹枝狀(arboriform)。
犬卵巢表面的上皮可以隨著年齡改變,逐漸由單層立方上皮轉(zhuǎn)為偽復(fù)層柱狀上皮。
→ 肉眼病變
卵巢的上皮腫瘤可以是單層性或雙側(cè)性,顯示出囊狀、多結(jié)節(jié)擴(kuò)張。切面有多個(gè)囊腫,并含有棕色的液體,分散在實(shí)質(zhì)區(qū)域。上皮癌可能表現(xiàn)出菜花樣生長模式(cauliflower-like growths),由腫瘤表面突出的突起會(huì)侵犯到周邊的組織。它們可能會(huì)脫落,擴(kuò)散至腹膜腔,引起腹水。由卵巢表面上皮或SES轉(zhuǎn)變的腫瘤往往會(huì)限制于卵巢的皮質(zhì),由卵巢網(wǎng)轉(zhuǎn)變的腫瘤會(huì)較聚集于靠近卵巢門的髓質(zhì)。
卵巢的原始上皮腫瘤需要和輸卵管或子宮內(nèi)膜的腫瘤相鑒別,這有時(shí)候僅僅根據(jù)組織學(xué)會(huì)有一定困難性。如果有一個(gè)腫瘤位于卵巢,另外一個(gè)位于輸卵管或者子宮,較大的那個(gè)比較可能是原發(fā)位點(diǎn)。另外卵巢腫瘤轉(zhuǎn)移至輸卵管或者子宮的可能性較小。卵巢的腫瘤會(huì)相對(duì)比較惡性且有侵襲性。
→ 組織學(xué)病變
卵巢腺瘤和癌往往含有似樹的突起(arboriform papillae)并突向囊狀腔。那些突起往往有結(jié)締組織的柄,覆以單層至多層立方或柱狀上皮,這些上皮可能具有纖毛。每個(gè)囊的囊壁可能覆以單層或復(fù)層上皮,囊腔含有蛋白質(zhì)樣物質(zhì)。分化不良的上皮癌缺少典型的樹枝樣模式(arboriform pattern),往往是大片沒有結(jié)構(gòu)的片狀。
犬卵巢的腫瘤往往來源于SES,SES腺瘤可能可以與增生鑒別,因?yàn)樵錾嵌嘀行姆植嫉摹1M管有一些情況,兩者都會(huì)同時(shí)存在。
性索基質(zhì)腫瘤 Sex cord stromal tumors
性索基質(zhì)腫瘤來源于 卵泡膜(theca),濾泡顆粒層(follicular granulosa), 黃體化的附屬物 (luteinzed derivatives)。顆粒細(xì)胞索(granulosa cell tumor)是犬卵巢的另一個(gè)特征,長條的梭形細(xì)胞排列成管腔狀。顆粒細(xì)胞索非常多,且靠近皮髓質(zhì)交界處,增生的索狀結(jié)構(gòu)靠近老犬的髓質(zhì)血管。
在這個(gè)分類中,包含了一系列腫瘤,包括granulosa cell tumor, granulosa-theca cell tumor, luteoma, thecoma, Sertoli cell tumor of the ovary, leydig cell tumors, androblastoma, arrhenoblastoma, interstitial gland tumor和lipid cell tumor of ovary
名詞sex cord stromal (gonadostromal)指的是胚胎時(shí)期或組織發(fā)生時(shí)期不確定的成分,包括gonadal stroma, follicles, sex cords, interstitial glands of the ovary, and undifferentiated rest cells. 有很多情況,這類腫瘤具有多個(gè)細(xì)胞成分。
卵巢的性索基質(zhì)組織來源的腫瘤多受激素刺激,并能分泌類固醇類激素。
除了母豬(sow)和犬(bitch),性索基質(zhì)腫瘤(sex cord stromal tumors)是在家養(yǎng)動(dòng)物中最常見的卵巢腫瘤。最常見于老年動(dòng)物,但是在其他年齡段的動(dòng)物也可見。腫瘤體積較大,可能是多結(jié)節(jié)性或?qū)ΨQ性,單側(cè)性或雙側(cè)性,有或沒有囊狀結(jié)構(gòu),或有出血或壞死區(qū)域。這些囊狀結(jié)構(gòu)常常含有黃色或紅色,少量的液體。
性索細(xì)胞腫瘤是根據(jù)主要的細(xì)胞類型所區(qū)分的,有時(shí)在同一個(gè)腫瘤中可見兩種以上細(xì)胞類型。(Inhibin-α可以作為IHC的標(biāo)記)
→ 顆粒細(xì)胞瘤(granulosa cell tumor)
顆粒細(xì)胞瘤是最常見的性索基質(zhì)腫瘤。它是不規(guī)則的顆粒細(xì)胞的聚集,被梭狀細(xì)胞所支持。某些情況,可見卵泡膜組織(thecal tissue),則可稱為顆粒-卵泡膜細(xì)胞腫瘤(granulosa-theca cell tumor)。在濾泡型的腫瘤中,顆粒細(xì)胞在濾泡周邊排列成柵欄狀。有一些腫瘤,濾泡狀的形態(tài)并不明顯,可能排列成實(shí)質(zhì)的片狀、梭狀、小梁狀或巢狀。在一些動(dòng)物,如犬和馬,它們的形態(tài)會(huì)非常像睪丸的支持細(xì)胞瘤Sertoli cell tumor;這類的腫瘤細(xì)胞是梭狀的,排列成管腔狀。顆粒-卵泡膜細(xì)胞腫瘤(granulosa-theca cell tumor)會(huì)發(fā)生不同大小的明顯黃體化,聚集多角形的細(xì)胞,這些細(xì)胞有大量空泡狀嗜酸性的細(xì)胞質(zhì),非??拷跒V泡結(jié)構(gòu)的邊緣。
Call-Exner bodies常發(fā)生于一些顆粒細(xì)胞腫瘤,是一個(gè)很好的診斷依據(jù)。Call-Exner bodies具有放射狀樣腫瘤細(xì)胞的聚集,中央沉積嗜酸性蛋白質(zhì)樣物質(zhì)。
→ 黃體瘤 Luteoma, Leydig cell tumor of the ovary, and lipid cell tumor
類似于黃體的結(jié)構(gòu),這些腫瘤為結(jié)節(jié)狀,被精細(xì)的血管結(jié)締組織支持,腫瘤細(xì)胞多角形,并有豐富的、顆粒狀的、含有脂滴的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)。
→ 卵泡膜細(xì)胞瘤 Thecoma
卵泡膜細(xì)胞瘤含有不規(guī)則且疏松排列的梭狀細(xì)胞,且沒有明顯包被。每個(gè)細(xì)胞有長條狀的細(xì)胞核,細(xì)胞質(zhì)含有脂狀顆粒,暗示脂類激素的存在。卵泡膜細(xì)胞瘤和間質(zhì)腫瘤,如平滑肌瘤和纖維瘤,的鑒別事實(shí)上很困難。但是卵泡膜細(xì)胞瘤會(huì)分泌類固醇激素,可以在血液中被監(jiān)測到。卵泡膜細(xì)胞瘤的細(xì)胞脂滴可以用Sudan black染色。如果有比較,也可以用IHC區(qū)別卵泡膜細(xì)胞瘤和其他間質(zhì)來源的腫瘤(如 antibodies to inhibin or anti-Mullerian hormone)。
其他性索基質(zhì)腫瘤,如androblastoma很少見,在此不進(jìn)行描述。所有性索基質(zhì)腫瘤大都有影響激素水平的作用,會(huì)使動(dòng)物雌激素過多(hyperestrinism),男性化(masculinization),或持續(xù)性無情期(persistent anestrus)。不同物種性索基質(zhì)腫瘤的轉(zhuǎn)移情況不同,顆粒細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移易于在貓上見到。轉(zhuǎn)移可經(jīng)血行發(fā)生在區(qū)域淋巴結(jié),或者一些情況直接通過移植(implantation)轉(zhuǎn)移至腹腔。
生殖細(xì)胞腫瘤 Germ cell tumors
生殖細(xì)胞最初在卵黃囊(yolk sac)出現(xiàn),慢慢分化/移行形成生殖嵴(gonadal ridge)。在卵巢形成過程中,生殖細(xì)胞和性索細(xì)胞使得卵泡形成的發(fā)生。Dysgerminoma和畸胎瘤(teratoma)是常見的兩種生殖細(xì)胞腫瘤
→ Dysgerminoma
卵巢的Dysgerminoma對(duì)應(yīng)于睪丸的精原細(xì)胞瘤(seminoma)。具有Dysgerminoma的老年動(dòng)物會(huì)有高雌激素血癥。馬會(huì)發(fā)生肥大性骨?。╤ypertrophic osteopathy)
Dysgerminoma可以非常大,卵巢會(huì)變得橢圓形或卵圓形,切面是白色或者灰色、堅(jiān)實(shí),結(jié)果出血和壞死會(huì)導(dǎo)致顏色斑駁或形成囊狀結(jié)構(gòu)。Dysgerminoma細(xì)胞密度大,有廣泛的片狀、索狀和巢狀結(jié)構(gòu),被較薄的結(jié)締組織分隔。單個(gè)細(xì)胞長得像原始生殖細(xì)胞(primitive germ cells),它們是大的、多角形的,一致性強(qiáng),具有空泡狀的細(xì)胞核,明顯的核仁,較少的雙染的(amphophilic)或嗜堿性的細(xì)胞質(zhì) (Blastic Appearance)。細(xì)胞分裂活動(dòng)旺盛,可見多核腫瘤細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的聚集。區(qū)域淋巴結(jié)、附近臟器的轉(zhuǎn)移很常見。
→ 畸胎瘤 (Teratoma)
畸胎瘤包含至少來自兩個(gè)胚層,常常是三個(gè)胚層的異常組織,在犬較為常見。在卵巢可能會(huì)見到毛發(fā)或皮脂累物質(zhì),還可見骨、軟骨和牙齒。大多數(shù)畸胎瘤是良性的。
參考文獻(xiàn)
textbook of vet anatomy,4th Edition
Tumors in Domestic Animals,5th Edition
An atlas of histology, SHU-XIN ZHANG
Color atlas of veterinary histology 3rd Edition
《家畜組織學(xué)與胚胎學(xué)》 中國農(nóng)業(yè)出版社
附表

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