巨噬細(xì)胞從哪里來?
機(jī)體內(nèi)的巨噬細(xì)胞和所有的血細(xì)胞都是在骨髓中產(chǎn)生的,它們來自一種能夠自我更新的稱之為“干細(xì)胞”
的潛能細(xì)胞。
表面標(biāo)記物:CD68
壽命
巨噬細(xì)胞最早存在于骨髓,當(dāng)其第一次離開骨髓并進(jìn)入血液時,它們被稱為單核細(xì)胞。單核細(xì)胞在血液中的壽命平均是 3天,在這個時間里面,在這段時間里,這些細(xì)胞可以運(yùn)動至毛細(xì)血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞之間的裂縫。通 過在這些卵圓形的細(xì)胞之間伸出“偽足”,單核細(xì)胞可以離開血液進(jìn)入組織,并在 其中成熟為巨噬細(xì)胞。一旦進(jìn)入組織中,巨噬細(xì)胞就到處收集機(jī)體內(nèi)的垃圾,等待機(jī)體在受傷感染病原體時履行其功能。
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM,tumor-associated macrophage)
有兩種形態(tài),M1型和M2型,M1型巨噬細(xì)胞可以驗(yàn)證、吞噬,與攻擊相關(guān),M2型巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制作用以及促腫瘤作用的特定M2(CD163為標(biāo)志物)形態(tài)的巨噬細(xì)胞,
位置:浸潤或者臨近腫瘤組織區(qū)域的巨噬細(xì)胞
TAM來源
一般認(rèn)為來源為外周循環(huán)的單核細(xì)胞,但是現(xiàn)在研究認(rèn)為這種來源的途徑并不能維持腫瘤炎性環(huán)境中的TAM,因此,M-MDSC和單核細(xì)胞系是TAM主要來源;M-MDSC可以受多種趨化因子作用,轉(zhuǎn)化為TAM細(xì)胞;外周來源的單核細(xì)胞通過多種細(xì)胞因子(CCL2,CCL5,C5a,CSF-1,VEGF,IL34)募集,轉(zhuǎn)運(yùn)至腫瘤環(huán)境中,成為TAM。
靶向巨噬細(xì)胞
由于細(xì)胞因子的趨化作用是外源細(xì)胞遷徙到腫瘤環(huán)境中,發(fā)揮作用,因此針對趨化因子CCL2及CLL5抗體已在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了相關(guān)驗(yàn)證。小鼠實(shí)驗(yàn)表明CCL2抗體