每日讀書*How?the?Immune?System?Works,Fourth?Edition.?Lauren?Sompayrac.(46)

2.淋巴結(jié)是活化中心

? ? ? 高內(nèi)皮小靜脈定位在副皮質(zhì)區(qū),所以淋巴細(xì)胞從血液中來(lái)的時(shí)候會(huì)通過淋巴結(jié)的這個(gè)區(qū)域。事實(shí)上,T細(xì)胞傾向于在副皮質(zhì)區(qū)累積,通過粘附分子停留在那里。T細(xì)胞的積累很有意義,因?yàn)闃渫粻罴?xì)胞也會(huì)在副皮質(zhì)里被發(fā)現(xiàn)——當(dāng)然,這個(gè)游戲的一個(gè)目標(biāo)就是把T細(xì)胞和這些抗原提呈細(xì)胞聚集在一起。

? ? ? 當(dāng)一個(gè)輔助T細(xì)胞通過了淋巴結(jié)的副皮質(zhì),它可能就會(huì)遇到一個(gè)正在提呈它同源抗原的樹突狀細(xì)胞。如果是這樣,Th細(xì)胞將會(huì)被激活然后開始增殖。這個(gè)增殖階段過程會(huì)持續(xù)幾天。大部分這種新被激活的Th細(xì)胞之后就會(huì)通過淋巴液離開淋巴結(jié),重新在血液里循環(huán),然后通過高內(nèi)皮小靜脈再進(jìn)入淋巴結(jié)。這個(gè)再循環(huán)的過程是非??斓摹蟾呕ú坏揭惶斓臅r(shí)間——并且它非常地重要。現(xiàn)在講講為什么。

? ? ? 在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可以產(chǎn)生抗體之前,有四個(gè)主要成分必須被“結(jié)合”:APCs提呈抗原給Th細(xì)胞,Th細(xì)胞有可以識(shí)別被提呈抗原的受體,濾泡樹突狀細(xì)胞展示被調(diào)理過的抗原和B細(xì)胞有可以識(shí)別抗原的受體。在感染的早期,這些成分很少在周圍,初始B和T細(xì)胞僅僅在次級(jí)淋巴器官中隨意地循環(huán),給它們的受體尋找一個(gè)匹配項(xiàng)。所以識(shí)別一個(gè)特定抗原的罕見的Th細(xì)胞和對(duì)同樣抗原有特異性的罕見B細(xì)胞到達(dá)同樣的淋巴結(jié),這個(gè)可能性是非常小的。但是,如果活化的Th細(xì)胞首先增殖來(lái)壯大它們的數(shù)量,然后再循環(huán)至很多淋巴結(jié)和次級(jí)淋巴器官,Th細(xì)胞帶著正確的東西“擴(kuò)散”,所以它們更有可能遇到那些需要它們幫助的罕見B細(xì)胞。

? ? ? 如果再循環(huán)的Th細(xì)胞進(jìn)入了它們同源抗原正在被提呈的淋巴結(jié),它們將會(huì)被再激活。一些被再激活的Th細(xì)胞將會(huì)增殖得更多,然后再循環(huán)把幫助散布地更遠(yuǎn)。其他的再刺激Th細(xì)胞會(huì)移動(dòng)到淋巴結(jié)的淋巴濾泡內(nèi)提供幫助給需要的B細(xì)胞,其他的仍然會(huì)離開血液提供細(xì)胞因子幫助給組織內(nèi)的戰(zhàn)士們。

? ? ? 殺傷性T細(xì)胞也會(huì)在淋巴結(jié)的副皮質(zhì)內(nèi)被激活,前提是它們發(fā)現(xiàn)了自己的同源抗原在那里被樹突狀細(xì)胞提呈。一旦被激活,CTLs增殖并且重新循環(huán)。這些CTLs中的一些重新進(jìn)入次級(jí)淋巴器官并且再一次開始這個(gè)循環(huán),但是其它的在感染的地點(diǎn)離開血液去殺傷被病原體感染的細(xì)胞。

? ? ? B細(xì)胞也會(huì)參與活化,增殖,循環(huán)和再刺激的循環(huán)往復(fù)中。已經(jīng)遇到了它們被展示在濾泡樹突狀細(xì)胞上的同源抗原的B細(xì)胞,移動(dòng)到淋巴濾泡的邊緣,在這里它們遇到了活化的從副皮質(zhì)區(qū)遷徙過來(lái)的T細(xì)胞。在相遇的過程中,B細(xì)胞首先收到了它們活化所需的共刺激信號(hào)。B和T細(xì)胞之后進(jìn)入淋巴濾泡,然后B細(xì)胞增殖。很多新形成的B細(xì)胞通過淋巴液離開淋巴濾泡。一些變成漿細(xì)胞,駐扎在脾或骨髓內(nèi),往外泵抗體。其他的通過淋巴液和血液再循環(huán),并且再進(jìn)入次級(jí)淋巴器官。結(jié)果是,活化的B細(xì)胞擴(kuò)散到次級(jí)淋巴器官,在這里,如果它們?cè)诹馨蜑V泡內(nèi)被再激活,它們就可以增殖更多以及經(jīng)歷體細(xì)胞高頻突變和類別轉(zhuǎn)換。

? ? ? 在生發(fā)中心的這個(gè)瘋狂的活動(dòng)一般大約在三周以后結(jié)束。這個(gè)時(shí)候,入侵者通常已經(jīng)被擊退,很多被調(diào)理過的抗原從濾泡樹突狀樹上被B細(xì)胞“摘下來(lái)”。在這個(gè)時(shí)候,大部分B細(xì)胞將已經(jīng)離開濾泡或者已經(jīng)死在那兒了。曾經(jīng)是生發(fā)中心的區(qū)域?qū)?huì)看起來(lái)更像初始淋巴濾泡。


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