靶向ADAMTS4的環(huán)肽PET示蹤劑:[??Ga]Ga-ADA2在PET/CT成像中表現(xiàn)出最優(yōu)的AA攝取

研究背景

主動脈瘤（AA）是由多種病因導致的主動脈永久性擴張。根據(jù)臨床指南，主動脈直徑超過正常參考值50%即被定義為AA并需要手術干預，而低于此閾值的擴張稱為主動脈擴張，目前尚無干預措施。AA具有急性破裂和腔內血栓形成的重大風險，且大多數(shù)病例無明顯臨床表現(xiàn)。然而，破裂與極高的死亡率相關，總體死亡率超過80%，約32%的患者在未接受手術干預前即死亡。

中國醫(yī)學科學院藥物研究所王銳/胡寬團隊在《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表了題為“Synthesis and Evaluation of Cyclic Peptide-Based PET Tracers Targeting ADAMTS4 for Early Detection and Monitoring of Aortic Aneurysms”的研究，解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心血管外科馬曉輝為該研究的共同通訊作者。該研究首先驗證了血管壁細胞增殖與膠原修復的關鍵調節(jié)因子ADAMTS4在人類AA組織中高表達，可作為潛在生物標志物。進而基于靶向ADAMTS4的肽段，設計并合成了具有不同連接子的一系列PET示蹤劑前體（ADA1–ADA5），成功制備了具有滿意放射化學性質的??Ga標記示蹤劑，其中[??Ga]Ga-ADA2在PET/CT成像中表現(xiàn)出最優(yōu)的AA攝取，能夠定位約20%的擴張主動脈，并顯示出良好的體內安全性及較低的腎臟攝取。突顯了其在早期檢測AA進展和識別高?；颊叻矫娴膽脻摿Α?/p>

主動脈瘤（AA）具有高破裂風險和死亡率，但缺乏準確的早期診斷工具?，F(xiàn)有的形態(tài)學成像和[18F] FDG PET顯示特異性不足，需要AA特異性示蹤劑。

本研究中，ADAMTS4（血管壁細胞增殖和膠原修復的調節(jié)因子）被證實為一種在人類AA組織中高表達的潛在生物標志物?；贏DAMTS4靶向肽，設計并合成了具有不同連接子的PET示蹤劑前體系列（ADA1–ADA5），旨在優(yōu)化藥代動力學特性。

結合實驗顯示，ADA2在所有肽中表現(xiàn)出最高的ADAMTS4結合親和力，與未修飾肽ADA0相比約提高4倍。隨后，獲得了具有滿意放射化學特性的[68Ga]ADA1–[68Ga]ADA5，并進行PET/CT成像。

[68Ga]ADA2表現(xiàn)出最佳的AA攝取能力，可定位約20%的擴張主動脈。此外，該示蹤劑在體內安全性良好且腎攝取減少，表明其在AA進展早期檢測和高?；颊咦R別方面具有潛力。

參考文獻

doi: 10.1021/acs.jmedchem.5c02380.

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2.以上化合物為推廣結構，可聯(lián)系定制。

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