2024年2月16日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了首款TIL細胞療法AMTAGVI?（lifileucel）上市，用于PD-1/PD-L1治療后進展的晚期黑色素瘤。這一突破為癌癥患者帶來了更多希望和另一次機會。
關(guān)于TIL細胞療法
TIL細胞療法是一種開創(chuàng)性的治療方法，利用患者自身的免疫細胞來對抗癌癥。醫(yī)生會切除患者腫瘤的一小塊，并從中采集一種特殊的免疫細胞，稱為腫瘤浸潤淋巴細胞。這些細胞隨后在實驗室中培養(yǎng)，直到數(shù)量達到數(shù)十億。這些細胞隨后在一次治療中輸注到患者體內(nèi)。由于TIL使用患者自身的腫瘤浸潤淋巴細胞，該療法針對患者的癌癥量身定制免疫攻擊。
多年前，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者幾乎沒有治療選擇，生存率通常以幾個月為單位。如今，許多患者因免疫療法而活得更久?，F(xiàn)在，對于那些未能緩解的人來說，TIL療法為他們提供了另一條強有力的前進道路。
骨髓移植與細胞治療系副教授Rashmi Khanal醫(yī)學博士表示“這是一種高風險、高回報的療法，對于那些可能覺得已經(jīng)沒有選擇的患者，TIL療法可以帶來真正的希望?！?/p>
臨床數(shù)據(jù)顯示，Amtagvi（lifileucel）對既往接受過免疫檢查點抑制劑（ICI）治療的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者具有顯著療效：客觀緩解率達到48.8%，將近一半的患者腫瘤縮小或消失。
TIL療法的高昂費用及其副作用
雖然lifileucel已經(jīng)獲批上市，但售價51.5萬美元，折合人民幣約高達370萬，高昂的費用讓很多患者望而卻步。
并且，由于接受TIL細胞回輸之前，患者需要接受化療和白細胞介素2（IL-2）治療。這也是TIL細胞療法的不足之處。化療會出現(xiàn)嚴重副作用，包括惡心和嘔吐，白細胞數(shù)量也會下降，這會使患者面臨很高的感染風險。
IL-2，即白細胞介素2，是一種較老的藥物。許多接受IL-2治療的患者出現(xiàn)發(fā)燒、顫抖、發(fā)冷和低血壓。IL-2會導(dǎo)致毛細血管滲漏綜合征，即液體從血液中滲漏到手腳，導(dǎo)致腫脹。液體還會進入肺部，導(dǎo)致患者需要氧氣。血壓下降和液體滲漏的結(jié)合會損害腎臟。這些副作用同樣限制了TIL細胞療法的臨床應(yīng)用。
國產(chǎn)TIL細胞療法蓬勃發(fā)展
為了讓更多患者用得起、用得上TIL細胞療法，我國君賽生物研發(fā)了無需高強度清淋化療，也無需大劑量IL-2支持的TIL細胞療法-GC101，這款細胞療法可顯著提高治療安全性。
臨床數(shù)據(jù)顯示：GC101在非小細胞肺癌中的疾病控制率（DCR）為66.7%，客觀緩解率（ORR）為41.7%。
不僅如此，GC101在胰腺癌等其他實體瘤中也具有顯著療效。11月20日，GC101在晚期胰腺癌患者的臨床試驗中取得了積極成果，并分享了一個成功案例。
患者M先生被診斷為胰腺癌。胰腺癌素因其早期診斷率低、死亡率高、易于轉(zhuǎn)移、治療困難，常被稱為“癌王”。盡管M先生接受了手術(shù)切除病灶，但腫瘤仍舊復(fù)發(fā)并且出現(xiàn)了肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。
走投無路之下，M先生選擇接受前沿治療，毅然加入君賽生物研發(fā)的TIL細胞產(chǎn)品（GC101）的臨床試驗項目。
幸運的是，M先生的選擇是正確的。在單次回輸TIL細胞僅僅6周后，影像學檢查顯示，他胰頭部位的復(fù)發(fā)病灶從10厘米迅速縮小至3厘米，而肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶則已完全消失。更令人欣喜的是，多項腫瘤標志物也恢復(fù)至正常水平。在那之后的多次檢查中也發(fā)現(xiàn)病灶仍在不斷縮小，最終穩(wěn)定在1厘米左右。截至目前，M先生已擺脫病痛折磨，恢復(fù)正常生活超過39個月。
圖片源于君賽生物
除了GC101，國內(nèi)自主研發(fā)的TIL療法如沙礫生物的GT101、GT201、GT300，百吉生物的BST02以及華賽伯曼的HS-IT101等，在黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌、宮頸癌、肝癌等治療中同樣顯示出巨大的潛力，為實體腫瘤患者帶來了希望。
GT101與宮頸癌
GT101是中國首個進入臨床的TIL產(chǎn)品，GT101治療宮頸癌的I期臨床數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：11例宮頸癌患者中有1例患者達到完全緩解（CR），4例患者部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為90.9%。
值得一提的是，一名患者獲得了持續(xù)14.5個月的完全緩解(CR)。該患者被診斷為IIIC2期宮頸鱗狀細胞癌，并接受了轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的手術(shù)切除。在治療前，基線時的腫瘤總和直徑（SOD）為71.57mm，在治療28天后降至29.12mm。在GT101治療后第12周，影像學檢查證實了腫瘤完全消退(CR)。
BST02注射液與肝癌
BST02注射液是全球首個針對肝癌（包括肝細胞癌和膽管癌）的TIL細胞產(chǎn)品。研究中，隊列1中的3名患者和隊列2中的2名患者成功制造了TIL。
在隊列1中，有3名患者，其中2名進行了基線和輸注后疾病評估。BST02顯示了100%（2/2）的疾病控制率（DCR）和50%（1/2）的客觀反應(yīng)率（ORR）。在反應(yīng)最佳的患者中，觀察到多處病變持續(xù)顯著縮小。具體來說，輸注后84天，肝臟多處靶病變減少了57.1%，門靜脈腫瘤血栓減少了51.8%。
HS-IT101與黑色素瘤
華賽伯曼自主研發(fā)的FAST-TIL產(chǎn)品（HS-IT101注射液）在針對晚期黑色素瘤的10例可評估患者中1取得了40%的客觀緩解率（ORR），其中1例完全緩解（CR），3例部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）更是達到了驚人的100%。尤為值得一提的是，這個40%的客觀緩解率，已經(jīng)顯著超越了目前全球唯一獲批的TIL產(chǎn)品Lifileucel（Amtagvi）在其關(guān)鍵臨床試驗中報告的31.4%的緩解率。在更新的數(shù)據(jù)中，1例部分緩解（PR）和1例病情穩(wěn)定（SD）患者已經(jīng)轉(zhuǎn)化為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。
這些數(shù)據(jù)生動證明了國內(nèi)TIL細胞療法的蓬勃發(fā)展以及積極的治療效果。
結(jié)語
2024年2月FDA批準首款TIL細胞療法上市，不僅是科學技術(shù)的重大突破，更是癌癥治療理念的重要轉(zhuǎn)變。從傳統(tǒng)的化療放療到靶向治療，再到如今的細胞免疫治療，我們正見證著癌癥治療領(lǐng)域的革命性進步。
雖然TIL療法仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但其巨大的潛力和已經(jīng)顯現(xiàn)的臨床價值，讓我們有理由相信，這項技術(shù)將為更多癌癥患者帶來希望。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，TIL細胞療法有望成為癌癥治療的重要支柱，為人類戰(zhàn)勝癌癥的征程貢獻重要力量。未來，我們期待看到更多創(chuàng)新療法的涌現(xiàn)，為全球癌癥患者帶來福音。
