子宮內(nèi)膜癌是一種子宮內(nèi)膜上皮源型的婦科惡性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率明顯上升，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%。宮內(nèi)膜癌分兩種類型:Ⅰ型占子宮內(nèi)膜癌的80%以上，常與高雌激素環(huán)境刺激有關(guān)。該型通常為子宮內(nèi)膜樣腺癌，組織分化級別低，雌激素受體和孕激素受體為陽性。往往發(fā)生在年輕、圍絕經(jīng)期婦女，預(yù)后一般較。Ⅱ型約占子宮內(nèi)膜癌的20%，常發(fā)生于絕經(jīng)后的老年婦女，組織學(xué)類型多，如漿液性細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌和癌肉瘤。該型子宮內(nèi)膜癌常發(fā)生在萎縮的子宮內(nèi)膜環(huán)境，臨床進(jìn)展快，預(yù)后差。該型雌激素受體和孕激素受體為陰性。
1、診斷與檢查
盡管某些高危人群如Lynch Ⅱ型綜合征患者可以通過子宮內(nèi)膜活檢或者在絕經(jīng)后陰道超聲來監(jiān)測子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜癌的篩查意義是不大。出現(xiàn)癥狀后，超聲是首選的檢查方法，子宮內(nèi)膜厚度少于5 mm時其陰性預(yù)測價值高達(dá)96%?？梢允褂枚喾N一次性器械進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢。有些病例可以應(yīng)用宮腔鏡檢查。宮頸狹窄或不能耐受操作者，可在麻醉下行宮腔鏡檢查和刮宮。盆腔觸診不滿意者，可用陰道或腹部超聲來評估附件病變。
子宮內(nèi)膜活檢病理報告至少包括腫瘤的組織類型和分化程度。應(yīng)常規(guī)做胸部X線、血生化全項(xiàng)（肝腎功能）和血細(xì)胞計數(shù)檢查。晚期患者測定血清CA125對隨訪可能有一定價值。
對肝功能異常、臨床發(fā)現(xiàn)宮旁或陰道侵犯的病例，應(yīng)評估是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。有高危因素的患者，腹部和淋巴結(jié)影像學(xué)檢查對決定手術(shù)方式有一定幫助。懷疑有膀胱或直腸轉(zhuǎn)移的病例，膀胱鏡檢和（或）直腸鏡檢查可能有幫助。評估肌層浸潤深度和宮頸累及的最準(zhǔn)確手段是MRI和術(shù)中冰凍病理檢查。在評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，CT和MRI作用是相同的，但是兩者均不能替代手術(shù)分期。
2、腫瘤預(yù)后高危因素
子宮內(nèi)膜癌的高危因素包括：
（1）G3級腫瘤（分化差）。
（2）肌層浸潤＞50%。
（3）淋巴脈管間隙浸潤。
（4）非內(nèi)膜樣癌組織類型（漿液性、透明細(xì)胞、未分化、小細(xì)胞、間變性等）。
（5）宮頸間質(zhì)浸潤。
子宮癌是指發(fā)生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤。宮頸癌的轉(zhuǎn)移，可向鄰近組織和器官直接蔓延，向下至陰道穹窿及陰道壁，向上可侵犯子宮體，向兩側(cè)可侵犯盆腔組織，向前可侵犯膀胱，向后可侵犯直腸。
3、分期
采用2009 FIGO手術(shù)分期（表1），采用放療的病例仍可用FIGO 1971年的臨床分期。
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4、子宮內(nèi)膜癌治療方法
1.1 保留生育功能的指征和方法
符合下列所有條件才能保留生育功能。可選擇甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮和左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)。治療期間每3～6個月分段診刮或取子宮內(nèi)膜活檢，若子宮內(nèi)膜癌持續(xù)存在6～9個月，則行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期；若6個月后病變完全緩解，鼓勵患者受孕，孕前持續(xù)每3～6個月進(jìn)行內(nèi)膜取樣檢查，若患者暫無生育計劃，予孕激素維持治療及定期監(jiān)測。
1.2不保留生育功能患者的初始治療
對于子宮內(nèi)膜癌，治療前大致可分3種情況：腫瘤局限于子宮體，腫瘤侵犯宮頸，腫瘤超出子宮外。
腫瘤局限于子宮體：如果患者不適宜初次手術(shù)，可行腫瘤靶向放療或內(nèi)分泌治療；能手術(shù)者，若患者不需保留生育功能，行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期。
懷疑或有肉眼可見宮頸受侵：結(jié)果宮頸受侵陽性或?qū)m頸已有肉眼可見的浸潤病灶，能手術(shù)者直接行根治性子宮+雙附件切除+手術(shù)分期，或先行放療；不適宜初次手術(shù)者則可先行腫瘤靶向放療±化療，患者可耐受手術(shù)，再行手術(shù)治療。也可單純行化療，化療后患者可耐受手術(shù)，再行手術(shù)治療，若仍無法手術(shù)者，則行腫瘤靶向放療。
懷疑腫瘤擴(kuò)散到子宮外：檢查CA125，有指征者行MRI/CT/PET檢查，若檢查結(jié)果確定腫瘤局限于子宮體者，手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時相同。若病變已超出了子宮但局限于腹腔內(nèi)時，行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期+減瘤術(shù)，手術(shù)的目標(biāo)是盡可能達(dá)到?jīng)]有可測量的病灶；也可考慮術(shù)前新輔助化療。
病變超出子宮但局限在盆腔內(nèi)（轉(zhuǎn)移至陰道、膀胱、直腸、宮旁）無法切除者，可行放療+陰道近距離放療±化療，也可單純化療后再次評估是否可以手術(shù)治療，或者根據(jù)化療效果選擇放療。病變超出腹腔或轉(zhuǎn)移到肝臟：可行化療和（或）放療和（或）激素治療，也可考慮姑息性全子宮+雙附件切除。
1.3全身化療和激素治療
全身治療包括激素治療和化療，主要用于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或高?；颊摺＜に刂委煱椎卦型?他莫西芬（兩者可交替使用）、孕激素類、芳香化酶抑制劑、他莫昔芬等，僅適用于分化好、ER/PR陽性的子宮內(nèi)膜樣腺癌。
若患者能耐受，推薦多藥聯(lián)合化療方案。可選擇的方案包括：卡鉑/紫杉醇，順鉑/多柔比星，順鉑/多柔比星/紫杉醇（因?yàn)槎拘暂^大未被廣泛使用），卡鉑/多西他賽，異環(huán)磷酰胺/紫杉醇（用于癌肉瘤，1 類證據(jù)），順鉑/異環(huán)磷酰胺（用于癌肉瘤），單藥如順鉑、卡鉑、多柔比星、脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇、拓?fù)涮婵?、貝伐單抗、替西羅莫司，多烯紫杉醇（2B級證據(jù)）、異環(huán)磷酰胺（用于癌肉瘤）等。如果有使用紫杉醇的禁忌證，可使用多烯紫杉醇?；熀竽[瘤仍進(jìn)展可考慮使用貝伐單抗。
雖然傳統(tǒng)治療方法對多數(shù)患者有良好療效，但卻以患者喪失生育和內(nèi)分泌功能為代價，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。
1.4 靶向治療
分子靶向治療主要針對癌細(xì)胞進(jìn)行治療，其可以減少甚至消除傳統(tǒng)治療帶來的不良反應(yīng)。目前針對子宮內(nèi)膜癌的潛在分子靶向藥物治療包括貝伐單抗(安維汀)、PI3K/Akt/mTOＲ抑制劑、FGFR、EGFR、微ＲNAs、組蛋白去乙?；敢种苿?、CD146抗體等。其中貝伐單抗(安維汀)已廣泛應(yīng)用與臨床治療。
這些治療方式對子宮內(nèi)膜癌的療效經(jīng)過細(xì)胞或動物實(shí)驗(yàn)得到確認(rèn)，一部分臨床試驗(yàn)也證實(shí)其對晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌有效，故分子靶向治療在子宮內(nèi)膜癌治療方面顯示出良好的應(yīng)用前景。但是目前的有效數(shù)據(jù)相對較少，需要更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來驗(yàn)證分子靶向治療藥物治療子宮內(nèi)膜癌的可行性。
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貝伐單抗(安維汀)
貝伐單抗(安維汀)是目前常見的子宮內(nèi)膜癌分子靶向藥，在子宮內(nèi)膜癌NCCN治療指南中，推薦內(nèi)伐單抗聯(lián)合化療用于子宮內(nèi)膜癌的治療。
貝伐單抗(安維汀)是重組的人源化單克隆抗體。通過抑制人類血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)活性而起作用。也就是說貝伐珠單抗可結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體(Flt-1和KDR)結(jié)合。
貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：聯(lián)合m-IFL（改良IFL）化療方案時，5 mg/kg 體重，每兩周給藥一次。
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