興奮劑治療的循證依據(jù)——365父母讀書會(huì)第130天

? ? ? 今天是A娃父母讀書會(huì)第130天。繼續(xù)學(xué)習(xí)Barkleyr博士的書《如何養(yǎng)育多動(dòng)癥孩子》,前面分享了有關(guān)治療ADHD興奮劑藥物以及“新”型藥物—緩釋制劑。今天分享(二)藥物治療循證依據(jù)和應(yīng)用指導(dǎo)。

? ? ? 1.興奮劑? ? 治療兒童 ADHD 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑通常被簡稱為興奮劑,是目前用于治療 ADHD 的主要藥物。主要有哌甲酯、右哌甲酯、匹莫林、苯丙胺。匹莫林因?yàn)橛性黾蛹毙愿嗡ソ叩娘L(fēng)險(xiǎn),已不再推薦使用。右哌甲酯正在我國進(jìn)行上市前研究,苯丙胺在我國尚未上市。

? ? ? ? Bradley 早在1937年就已報(bào)道,通過利用右旋硫酸苯丙胺治療行為障礙兒童,這通常被看作是兒童精神藥理學(xué)規(guī)律研究的開始。自這些初步研究以后,發(fā)表了很多關(guān)于興奮劑和 ADHD的相關(guān)研究。

? ? 1999年,一個(gè)權(quán)威機(jī)構(gòu)——注意缺陷多動(dòng)障礙兒童綜合治療研究組( MTA )合作發(fā)表了劃時(shí)代的論文( MTA 合作小組,1999a,1999b)。他們對(duì)579例7.0~9.9歲診斷為 ADHD 的兒童進(jìn)行了為期14個(gè)月的隨機(jī)、多中心臨床試驗(yàn),再次證實(shí)了興奮劑(尤其是利他林)的治療功效。該研究比較了4種治療方法:①藥物治療;②強(qiáng)化行為治療;③藥物治療結(jié)合強(qiáng)化行為治療;④常規(guī)的社區(qū)支持治療。4組兒童的癥狀都得以改善,但是藥物治療組和聯(lián)合治療組的改善較強(qiáng)化行為治療組和常規(guī)的社區(qū)支持治療組顯著。聯(lián)合治療或單獨(dú)藥物治療對(duì) ADHD 的核心癥狀都有改善,然而聯(lián)合治療可能對(duì)非 ADHD 的癥狀(如對(duì)抗和攻擊癥狀)有更好的效果。

? ? ? 70多年的研究證明興奮劑是治療 ADHD 的安全、高效的藥物,是兒童時(shí)期最常用的精神疾病處方藥。在1977年,僅美國就有超過50萬的兒童使用利他林進(jìn)行治療。到1987年,保守估計(jì)美國有75萬青少年用藥物治療活動(dòng)過度或粗心。美國馬里蘭州巴爾的摩城所有公立小學(xué)學(xué)生中,有6%接受這種藥物治療,利他林占所開出的興奮劑藥物的93%,其他興奮劑占6%。

? ? ? 多年來,利他林是治療 ADHD 最常用的藥物,所以盡管比硫酸右旋苯異丙胺出現(xiàn)晚,但仍被當(dāng)作范例用于說明興奮劑的用途。新型的哌甲酯(如專注達(dá))已被推出,目前處于 ADHD 興奮劑治療的主導(dǎo)治療地位。

? ? ? 興奮劑類藥物通過提高突觸內(nèi)多巴胺和去甲腎上腺的利用率而發(fā)生作用,其結(jié)果是強(qiáng)化注意的過程,增加對(duì)強(qiáng)化的敏感性以及行為抑制的控制。這類藥不會(huì)產(chǎn)生似是而非的作用,即對(duì)有或無 ADHD 的人群表現(xiàn)出性質(zhì)相似的效果。

? ? ? ? 雙盲、安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),在提高注意廣度、減少活動(dòng)過度和沖動(dòng)方面,興奮劑顯著好于安慰劑。一些調(diào)查研究還顯示,利他林有提高學(xué)業(yè)成績和社會(huì)適應(yīng)的作用。大約75%的 ADHD 兒童用興奮劑治療會(huì)顯示良好的反應(yīng)。

? ? ? Wender 注意到對(duì)興奮劑的耐藥性是罕見的,一旦發(fā)生,在1~2年內(nèi)會(huì)逐漸發(fā)展。如果產(chǎn)生了耐藥性,建議試用另一種興奮劑,因?yàn)榕d奮劑中不存在完全交叉耐藥性。有一種意見認(rèn)為,興奮劑的功效一般隨著年齡的增加而降低。

? ? ? ? 我國在2004年進(jìn)行了專注達(dá)上市前的研究。結(jié)果顯示:與安慰劑相比,專注達(dá)具有明顯的療效,能夠有效改善 ADHD 兒童的注意障礙,減少過度活動(dòng)和沖動(dòng)。鄭毅等進(jìn)行了專注達(dá)治療 ADHD 的前瞻性、多中心、開放性、自然觀察研究,共1447例6~16歲 ADHD 兒童完成了6周治療,結(jié)果顯示,專注達(dá)起效快,2周末評(píng)分即顯著低于基線( P <0.001);藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為35.3%,多為輕微反應(yīng),沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

? ? ? 到目前為止,觀察期最長的研究為24個(gè)月。該研究入組407例患者,229例完成了試驗(yàn)。專注達(dá)在整個(gè)觀察期內(nèi)平均劑量較基線時(shí)增加26%,而且劑量的增加多發(fā)生在第1年中。專注達(dá)長期療效穩(wěn)定而持久。

? ? 所以,綜上所述興奮劑是安全有效的,但需要在??漆t(yī)生指導(dǎo)下運(yùn)用。

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