大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中有一味與眾不同的藥物- 阿奇霉素，它是唯一的 15 元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過核糖體抑制蛋白質(zhì)合成發(fā)揮殺菌藥物, 其在抗菌作用和藥代動力學等方面是非常特殊的一種抗生素，臨床上對它的應用也是十分廣泛，但對它的特點和配伍禁忌，你都了解么？
一藥代動力學特點
多項臨床研究證實，阿奇霉素短程療效與頭孢類、喹諾酮類抗生素的 5-10 天療效相當。究其原因，這可能與阿奇霉素獨特的藥代動力學、藥效學特性及其抗生素后效應（PAE）密切相關。吞噬細胞能攝取高濃度阿奇霉素，并轉運至感染部位，在感染靶組織釋放藥物；從而產(chǎn)生了抗生素與吞噬細胞的協(xié)同殺菌作用，并極大提高了感染部位的藥物濃度。該效應也稱特洛伊木馬現(xiàn)象。
阿奇霉素屬于典型的具有抗生素后效應的藥物，其在低于或高于MIC時, 均可促進吞噬細胞對細菌的吞噬作用，作用機制可能是其導致細菌非致死性損傷或持續(xù)性與靶位結合，顯著延長了細菌的恢復再生長的時間，此外與細菌接觸后，使得菌體變形，易被吞噬細胞識別，促進殺菌物質(zhì)的釋放，產(chǎn)生于促白細胞效應，增大細胞損傷程度，延長修復時間。
二用藥特點
由于阿奇霉素獨特的藥代動力學特點，故其血藥濃度較底，而組織濃度高。有實驗證實，服用阿奇霉素 3~5 天后第12 天時白細胞及吞噬細胞內(nèi)仍能測到一定濃度；而根據(jù)不同致病菌對阿奇霉素有不同的 MIC 90 數(shù)值，其代謝到第 N 天后濃度低于該菌的 MIC 90 時，一般就在前一天開始服第二次藥 (如病情需要)。
而對肺炎鏈球菌，則停4 天就須服第2 次，停7 天就太長，達不到需要的濃度，效果會差。為確保療效，一般服三停四。故一般作為肺炎的首選藥物，但不作為支原體血癥的一線藥物。
注射給藥：高濃度高滴速，低濃度低滴速
主要原因：
1. 與阿奇霉素的不良反應有關。阿奇霉素注射液不良反應主要有靜脈炎，國內(nèi)外說明書中的輸注時間應該是以確保療效但避免靜脈炎的前提制定的。
具體應該是：配置1 mg/ml（500 ml），滴注時間應不得小于3 小時；配置2 mg/ml（250 ml），滴注時間不得小于一小時，不良反應發(fā)生率相對會少。
即：靜脈在短時間內(nèi)接觸高濃度的阿奇霉素，不易發(fā)生靜脈炎，故高濃度高滴速。高濃度高滴速，低濃度低滴速，是在實驗結果上給出的減少靜脈炎不良反應的推薦。
2. 滴注時間長短首先與配液總量有關，即在在固定劑量下，濃度小所使用的溶媒量多，濃度大所使用溶媒量少。
例如：0.5 g 阿奇霉素稀釋至1 mg/ml 需要溶媒500 ml，稀釋至2 mg/ml 所需溶媒250 ml。為防止心臟負荷加重，所以會有滴注時間上的差別。
三阿奇霉素的適應證
1.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
2.敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
5.敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。
四阿奇霉素配伍禁忌
臨床使用阿奇霉素的時候，除了需要根據(jù)患者的具體情況對癥用藥，還需要注意藥物之間的配伍禁忌。
使用阿奇霉素需要注意以下幾點：
1. 由于所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物，均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。特別是當患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥時，不能使用，而復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸，具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，作用于腎遠曲小管引起鉀的流失，臨床中可能引起假性醛固酮增多癥導致低血鉀，所以阿奇霉素和復方甘草片，二者合用，易引起心律失常，不主張同時使用。必須合用時當應注意觀察心電圖QT間期的變化，適當補充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應。
2. 阿奇霉素和辛伐他汀二者合用，易引起肝壞死。辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用發(fā)生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可能引起急性肝壞死。建議當阿奇霉素與辛伐他汀合用時，必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內(nèi)并注意定期檢查肝功能。
3. 阿奇霉素與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導致肌無力癥狀的加劇，所以要盡量避免和這些藥物同時應用。
4. 阿奇霉素在人體內(nèi)作用的時間較長，停藥3天內(nèi)不宜飲酒，酒精會加速人體內(nèi)的酶促反應，使人體臟內(nèi)的酶大量增加，可能增大藥物的副作用，如果出現(xiàn)較嚴重的腹瀉、嘔吐、頭暈等癥狀，應立即停藥并及時就診。
5. 達喜等抗酸藥可降低阿奇霉素的最高血藥濃度，最好在服用期間和用藥間隔時避免使用。如果確實需要使用，應在抗酸藥服用前1小時或服用后2小時使用阿奇霉素。
6. 理化配伍禁忌：藥品說明書中阿奇霉素不宜與其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥物配伍，也不能同時在同一條靜脈通路中滴注。
五，阿奇霉素的禁忌證和副作用
雖然與紅霉素相比，阿奇霉素的胃腸道反應程度輕、發(fā)生率低。但是，作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阿奇霉素也可致嚴重、甚至致命的不良反應。事實上伴隨二十多年的臨床應用，阿奇霉素的缺點逐漸顯露:
1. 哺乳期婦女10天內(nèi)暫停哺乳。
臨床研究表明：在母乳喂養(yǎng)期間使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素或螺旋霉素）會增加嬰兒肥厚性幽門狹窄的風險。阿奇霉素藥品說明書及《抗菌藥物臨床應用指導原則》要求：哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。阿奇霉素半衰期長（35~48小時），因此建議：用藥期間（一般感染用藥時間為3天）及停藥后7天內(nèi)暫停哺乳。
2. 重癥無力者盡量避免使用。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素）、氨基糖甙類（慶大霉素、阿米卡星）、喹諾酮類（莫西沙星、氧氟沙星）及林可酰胺類（林可霉素、克林霉素），均可以導致肌無力癥狀的加劇，以至誘發(fā)危象的發(fā)生。溫馨提示：阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發(fā)新的癥狀，重癥肌無力患者盡量避免使用阿奇霉素！
3. 阿奇霉素有導致肝功能異常，肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝壞死以及肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。當與其它有肝損害作用的藥物合用，應注意觀察肝炎癥狀和體征。
4. 阿奇霉素可引起心室復極化和 QT 間期延長。
如果與其它已知可延長 QT 間期藥物，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物、氟喹諾酮類藥物合用時，有發(fā)生心律失常和尖端扭轉型室性心動過速的風險。2013年3月12日，美國食品和藥物管理局發(fā)布警告說，目前廣泛使用的抗生素阿奇霉素有引發(fā)心臟病的風險，特別提醒心臟病患者謹慎使用。
5. 有報道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能損害患者的聽力。
有些患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據(jù)調(diào)查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用該品有關，通過對這些患者的隨診，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽力可恢復。
