作為一名臨床試驗從業(yè)者，耳邊縈繞最多的恐怕就是“遵守GCP”了。那么，GCP是什么？從哪里來？又到哪里去？本文將全面介紹GCP指南的現(xiàn)狀及發(fā)展歷程，從國際和國內(nèi)兩個角度，分享最新的關于GCP的資訊。
GCP是什么？
? ? ? ? GCP是Good Clinical Practice的縮寫，即《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。GCP是規(guī)范藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告,是一種國際性道德和科學質(zhì)量標準。GCP不但適用于承擔各期(I--IV期)臨床試驗的人員(包括醫(yī)院管理人員、倫理委員會成員、各研究領域?qū)＜?、教授、醫(yī)師、藥師、護理人員及實驗室技術人員)，同時也適用于藥品監(jiān)督管理人員、制藥企業(yè)臨床研究員及相關人員。
? ? ? ? 目前國際通行的GCP是ICH-GCP，我國執(zhí)行的是CFDA頒布的中國GCP。
ICH-GCP的前世、今生和未來
說起ICH-GCP，首先介紹一下ICH。
? ? ? ? ICH是International Council for Harmonization的英文縮寫，根據(jù)協(xié)調(diào)會議的內(nèi)容，即“人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會議”。ICH自1990年成立以來，出臺了很多指南，包括質(zhì)量Q、有效性E、安全性S、多學科M共4個領域。其中，有效性E系列包括臨床試驗的設計、實施、安全性和報告，還涵蓋新型生物技術衍生藥物和使用藥物遺傳學/基因組學技術生產(chǎn)的靶向藥物等20多個指南。E系列中的E6即ICH-GCP文件。
*EWG/IWG代表該版本正在修訂中，未正式發(fā)布執(zhí)行
ICH-GCP即ICH系列文件中的E6，從R1更新到R2。
? ? ? 1996年5月1日，批準了ICH GCP（R1）指南。
? ? ? 2016年11月9日，發(fā)布最新修訂稿ICH E6（R2），也是現(xiàn)行的ICH-GCP指南。
? ? ? 2019年6月1日至6月6日，在荷蘭召開會議，ICH-GCP已經(jīng)進入了新的修訂周期R3（E系列文件中ICH E6（R3）EWG代表專家工作組正在進行修訂）。
目前現(xiàn)行的ICH-GCP是2016年11月9日發(fā)布的ICH E6（R2）。
? ? ? ?2016年發(fā)布的指導原則是自1996年5月制定以來的首次修訂，修訂目的是為了鼓勵在臨床試驗的方案設計、組織實施、監(jiān)查、記錄和報告中采用更加先進和高效的方法，如計算機化系統(tǒng)、基于風險的質(zhì)量管理體系和中心化監(jiān)查等，以保證受試者的權(quán)益和臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量。
? ? ? ?ICH E6（R2）指導原則未對原版進行結(jié)構(gòu)和文字的修改，而是采用了補充條款的形式，共增加條款26條，涉及總則、名詞解釋、GCP原則、研究者的職責、申辦者的職責和臨床試驗保存文件等6個章節(jié)。
ICH-GCP已經(jīng)進入了新的修訂周期R3。
? ? ? ? ICH于2019年6月1日至6月6日，在荷蘭阿姆斯特丹召開會議。會議由16個ICH成員與28個觀察員約500名人員參加。在ICH隨后發(fā)布的會議紀要中，明確表示ICH-GCP已經(jīng)進入了新的修訂周期R3，并在ICH官網(wǎng)公布了R3的修訂日程。
? ? ? ? 正在修訂中的R3將是對ICH E6（R2）指南的全面修訂，其修訂目標包括：1.解決在日益多樣化的臨床試驗類型中GCP原則的應用問題，如研究者發(fā)起的臨床試驗、真實世界臨床試驗等將會制定新的E6指南；2.解決支持監(jiān)管和醫(yī)療決策的數(shù)據(jù)源管理問題；3.促進新技術在臨床試驗中合理應用；4.解決當前全球監(jiān)管環(huán)境下的復雜的臨床試驗問題。
? ? ? ? 參與修訂的EWG（專家工作組）包括來自不同學科的專家，包括臨床、統(tǒng)計、數(shù)據(jù)科學、臨床結(jié)果評估、法規(guī)遵從性以及其他潛在的學科。
? ? ? ? ICH E6(R1)為1996年實施，E6(R2)為2016年實施，以當前R3的日程來看，預期等待的時間不會要多久。
中國GCP的前世、今生和未來
中國GCP指南的修訂基本緊隨ICH-GCP的步伐。
? ? ? ? ?在ICH于1996年批準ICH-GCP指南后，中國的GCP指南也誕生并不斷發(fā)展：
? ? ? ? 1998年3年2日，中國衛(wèi)生部發(fā)布了我國《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）。
? ? ? ? 1999年9月1日，國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）發(fā)布《藥品臨床試驗管理規(guī)范》。
? ? ? ? ?2003年8月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《GCP》），2003年9月1日起施行，該版GCP也是我國現(xiàn)行的GCP。
? ? ? ? ?2015年2月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）首次發(fā)布微調(diào)的第一版修訂稿征求意見。
? ? ? ? ?在ICH于2016年11月出臺ICH-GCP（R2）后，緊接著中國CFDA在2016年12月出爐變動較大的第二次《GCP》征求意見稿，與ICH-GCP最新修訂稿遙相呼應。2017年6月1日，中國CFDA加入了ICH，修訂GCP更為必要。2018年7月17日第三次《GCP》（修訂草案征求意見稿）發(fā)布，目前還處于意見征求階段。
中國現(xiàn)行GCP是2003年頒布，與ICH-GCP相比，具有中國特色。
? ? ? ? 中國GCP是以ICH-GCP為藍本，結(jié)合我國的實際情況擬定的。要求基本與國際接軌，又基本可行；既符合國際GCP的基本精神，又符合中國的藥政管理法規(guī)。在文字形式上，與中國的法規(guī)及GMP和GLP保持一致。
? ? ? ? ?2003版GCP其內(nèi)容9000余字，包括13章70條，2個附錄。
2018年第三次《GCP》（修訂草案征求意見稿）發(fā)布。
? ? ? ? 2018年7月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了最近一次的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（修訂草案征求意見稿），新版GCP參照ICH-GCP制定，使試驗各方責任明確，要求更高，可操作性強，亮點很多。
? ? ? ?該征求意見稿在總體框架，以及章節(jié)內(nèi)容上較現(xiàn)行GCP做出了較大幅度地調(diào)整和增補，字數(shù)由9000余字增加到29000余字，章節(jié)由原來的13章70條調(diào)整為8章84條，保留了總則、試驗方案、研究者、申辦者、術語等5個章節(jié)，增加了倫理委員會、研究者手冊、必備文件管理等3個章節(jié)，刪除了臨床試驗前的準備與必要條件、受試者的權(quán)益保障、監(jiān)查員的職責、記錄與報告、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗用藥品的管理、質(zhì)量保證、多中心試驗等8個章節(jié)。將術語及其定義提前至第二章，便于讀者對規(guī)范內(nèi)容的閱讀和理解。
總結(jié)
? ? ? ?從GCP的發(fā)展歷程來看，無論是國際通行的ICH-GCP指導原則還是我國的GCP，其更新頻率明顯加快，修訂周期變短，與快速發(fā)展的時代大趨勢相一致。
? ? ? ?中國已于2017年加入ICH成為正式成員，并于2018年當選管委會成員，中國臨床試驗已經(jīng)開始對接全球。對于我國來說，結(jié)合國情并借鑒國際通行做法及管理理念，如ICH相關技術指導原則、FDA和EMA相關法規(guī)，仍然是制定中國GCP新章程的總體思路。中國現(xiàn)行的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年實施，至今已近17年，期待中國的新規(guī)章早日落地。
參考文獻：
1. ICH Guidelines/EfficacyGuidelines
https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines
2. ICH INTEGRATEDADDENDUM TO ICH E6(R1):GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICEE6(R2)
https://database.ich.org/sites/default/files/E6_R2_Addendum.pdf
3. 國家市場監(jiān)督管理總局.《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）》.2018-7-17
http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2101/329610.html
